[发明专利]一种咪唑衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种咪唑衍生物的制备方法，其特征是，包括以2-甲基-4-硝基咪唑作为原料按照如下反应路线获得1-甲基-4-硝基-1H-咪唑2-羧酸乙酯的过程；

所述反应路线中，2-甲基-4-硝基咪唑与甲基化试剂进行N-甲基化反应制备1,2-二甲基-4-硝基咪唑，1,2-二甲基-4-硝基咪唑进行氧化反应制备1-甲基-4-硝基咪唑-2-羧酸，1-甲基-4-硝基咪唑-2-羧酸与乙醇进行反应获得1-甲基-4-硝基-1H-咪唑2-羧酸乙酯。

2.如权利要求1所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，甲基化试剂选自碳酸二甲酯、硫酸二甲酯、碘甲烷、三甲基氧鎓四氟硼酸、碘化三甲基亚磺酰锍盐或三氟甲磺酸甲酯。

3.如权利要求2所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，甲基化试剂为碘甲烷。

4.如权利要求3所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，将2-甲基-4-硝基咪唑、碱以及碘甲烷加入至溶剂中混合均匀，加热至40～45℃进行反应；

反应后浓缩蒸除溶剂，加入水和二氯甲烷进行萃取，萃取后的有机相采用饱和NaCl洗涤，然后加入无水Na₂SO₄干燥，过滤浓缩获得1,2-二甲基-4-硝基咪唑粗品；

采用无水乙醇对1,2-二甲基-4-硝基咪唑粗品进行重结晶获得1,2-二甲基-4-硝基咪唑纯品。

5.如权利要求4所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯。

6.如权利要求5所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，所述碱为碳酸钾。

7.如权利要求4所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，所述溶剂为丙酮。

8.如权利要求1所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，2-甲基-4-硝基咪唑与甲基化试剂的摩尔量之比为1:1.05～3.5。

9.如权利要求1所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，氧化试剂选自高锰酸钾、重铬酸钾、双氧水、过氧乙酸或硝酸。

10.如权利要求9所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，氧化试剂为高锰酸钾。

11.如权利要求10所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，将1,2-二甲基-4-硝基咪唑、高锰酸钾、乙醇混合后加热回流反应；

反应后降温至0℃，浓缩，加入石油醚打浆过滤，干燥。

12.如权利要求1所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，1,2-二甲基-4-硝基咪唑与氧化试剂的摩尔量之比为1:1.0～4.0。

13.如权利要求1所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，在酰氯化试剂下，1-甲基-4-硝基咪唑-2-羧酸与乙醇酯化制备1-甲基-4-硝基-1H-咪唑2-羧酸乙酯。

14.如权利要求13所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，1-甲基-4-硝基咪唑-2-羧酸和酰氯化试剂的摩尔量之比为1:1.05～1.25。

15.如权利要求14所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，所述酰氯化试剂为二氯亚砜、三氯化磷或草酰氯。

16.如权利要求15所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，所述酰氯化试剂为二氯亚砜。

17.如权利要求13所述的咪唑衍生物的制备方法，其特征是，将1-甲基-4-硝基咪唑-2-羧酸与乙醇搅拌均匀，在0～5℃的条件下，滴加酰氯化试剂，滴加完毕后加热回流反应；

反应后浓缩除去溶剂，复溶于乙酸乙酯中，用5％碳酸氢钠溶液洗涤，干燥、浓缩，加入石油醚打浆获得1-甲基-4-硝基咪唑-2-羧酸乙酯。