[发明专利]共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素脂质体的制备方法

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，且公开了共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素脂质体的制备方法，包括以下步骤：S1、将大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、苦参碱衍生物B21共同加入至茄形瓶中，用氯仿溶解。本发明以大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000为原料制备脂质体，采用薄膜水化法和硫酸铵梯度法分别将苦参碱衍生物B21和阿霉素包封于脂质体内，随后通过透析法透析掉脂质体混悬液中游离的苦参碱衍生物B21和阿霉素，最后得到共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素长循环脂质体。创造性的将苦参碱衍生物B21和阿霉素共包封于脂质体内，更好的发挥药物的抗肿瘤作用。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，具体为共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素脂质体的制备方法。

背景技术

肝脏是人体重要的代谢器官，担负着分泌胆汁、调节物质代谢、解毒、制造凝血因子、防御和免疫等功能，然而肝癌是世界上第三大致死的癌症。手术是肝癌的主要治疗手段，但是对于中晚期的癌症，手术后效果差、易反复，因此，化疗成为主要的治疗手段之一且联合用药的效果优于单一用药。在对癌症治疗的诸多方案中，通过对脂质体的进一步研究与发展，新型的长循环脂质体因具有高效性和低毒性以及药物的时效性高等优点，成为攻克肿瘤治疗的关键研究对象。

因此，本发明提供了一种共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素脂质体的制备方法，通过该方法制备的共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素的长循环脂质体可以使药物协同发挥更好的抗肝癌作用。

发明内容

(一)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

S1、将大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、苦参碱衍生物B21共同加入至茄形瓶中，用氯仿溶解；

S2、溶解完全后，采用减压旋转蒸发的方式使溶液形成均匀的透明薄膜；

S3、旋蒸结束后，将透明薄膜置于正空干燥箱中干燥过夜；

S4、干燥结束后，用100mM硫酸铵溶液溶解脂质体薄膜，于水浴摇床中孵育，孵育结束后，得到苦参碱衍生物B21长循环脂质体混悬液；

S5、使用细胞超声破碎仪对脂质体混悬液进行超声；

S6、将超声得到的混悬液置于透析袋中，于生理盐水中透析10小时，每2小时换液依次，以替换外水相中的硫酸铵，使脂质体内外形成pH梯度差；

S7、替换外水相结束后，向渗透液中加入盐酸阿霉素水溶液，并在水浴摇床中孵育处理，即得到共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素的长循环脂质体混悬液；

S8、将得到的脂质体混悬液置于透析袋中，于质量浓度为1％的吐温-80和生理盐水混合液中透析10小时，每2小时换液一次，以除去脂质体混悬液中游离的苦参碱衍生物B21和阿霉素，即得共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素的长循环脂质体(PEG-B21/DOX-LP)。

优选的，所述S5中，在水浴环境下使用细胞超声破碎仪对脂质体混悬液进行超声，超声时间为2min20s，超声条件为120W，5s×5s。

优选的，所述S6中，透析袋的截留分子量为：8k-14k。

(二)有益效果

本发明提供了共包封苦参碱衍生物B21和阿霉素脂质体的制备方法，具备以下有益效果：