[发明专利]一类青藤碱1位取代衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类青藤碱1位取代衍生物，其特征在于，该青藤碱1位取代衍生物的结构式如下所示：

其中，R¹为烷基、不饱和烃基、环烷基、取代烷基、苯基、取代苯基；

取代烷基取代基选自氟、氯、溴、羟基；

取代苯基取代基选自氟、氯、溴、羟基，当取代基为两个时，取代基位于苯环的邻、间、对位。

2.一类青藤碱1位取代衍生物，其特征在于，该青藤碱1位取代衍生物的结构式如下所示：

3.一类青藤碱1位取代衍生物的制备方法，其特征在于，制备路线如下所示：

具体步骤如下：

(1)将化合物1加入到盐酸溶液中搅拌，再加多聚甲醛，于40～60℃搅拌反应2～4h；然后用氢氧化钠溶液，将反应液的pH值调节至9～10，化合物2析出，抽滤，用二氯甲烷洗涤，干燥后得白色固体的化合物2；其中，化合物1与多聚甲醛摩尔比为1:3～1:8；

(2)将化合物2和不同的腈基取代化合物R¹CN溶解在有机溶剂中，其中化合物2与R¹CN的摩尔比为1:1～1:6；向反应混合物中加入酸性物质催化，在温度为20℃～80℃条件下搅拌10-12小时，反应液在旋转蒸发器上减压蒸发，将所得产物经柱色谱或重结晶方法纯化，获得青藤碱1位取代衍生物Ⅰ。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中有机溶剂包括作为反应原料的液体腈、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿；酸性物质包括乙酸、硫酸、三氟化硼、三氟甲磺酸中的一种或两种以上混合。

5.一种药物组合物，其包含所述的青藤碱1位取代衍生物的一种或两种以上。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有治疗有效量的所述的青藤碱1位取代衍生物及其药学上可接受的盐。

7.一种药物组合物在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用其特征在于，所述的肿瘤疾病包括乳腺癌肿瘤、肝癌肿瘤和肺癌肿瘤。