[发明专利]一种高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法

权利要求书

1.一种高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤Ⅰ：将化合物1、AIBN和N-溴代丁二酰亚胺溶于第一有机溶剂中，在第一温度下搅拌反应1-5h，反应完毕后，加水淬灭，用有机溶剂萃取，浓缩，经过柱色谱分离得到化合物2，其反应方程如下：

步骤Ⅱ：将化合物2、化合物3、碱一和Pd(dppf)Cl₂溶于于第二有机溶剂中，在第二温度下搅拌反应5-6h，反应完毕后，加水淬灭，用有机溶剂萃取，经过柱色谱分离得到化合物4，其反应方程如下：

步骤IⅢ：在氯磺酸中分批加入化合物4，在第三温度下搅拌1-2h，反应完毕后，加入冰水淬灭，有机溶剂萃取，浓缩至无馏分，即得化合物5，其反应方程如下：

步骤Ⅳ：将化合物5溶于第四有机溶剂中，加入碱二，在第四温度下搅拌1-20h，反应完成后调节pH，再通过有机溶剂萃取，浓缩至无馏分即得化合物6，其反应方程如下：

步骤Ⅴ：将化合物6溶于第五有机溶剂中，然后加入还原剂，在第五温度下搅拌10-15h，加入水，硅藻土过滤，滤液浓缩至无馏分，得到氨基水杨酸EP杂质P，其反应方程如下：

2.根据权利要求1所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅰ中的N-溴代丁二酰亚胺的溴代原料选自溴素、NBS、溴化铜中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅰ中的第一溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、1，4-二氧六环中的一种或多种，且化合物1的重量与第一有机溶剂的体积的比例为1：(2-20)；所述步骤Ⅰ中的第一温度设为40℃-50℃。

4.根据权利要求1所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅱ中的碱一选自碳酸钾、醋酸钠、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、磷酸钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶中的一种或多种，且化合物2、化合物3、碱一和催化剂的物质量比为1：(1.2-1.5)：(3-5)：(0.05-0.2)。

5.根据权利要求4所述的高产率、高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅱ中的第二有机溶剂选自甲苯、四氢呋喃、1，4-二氧六环、水中的一种或多种，且化合物2的重量与第二有机溶剂的体积的比例为1：(10-20)；所述步骤Ⅱ中的第二温度为80℃-120℃。

6.根据权利要求7所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅲ中第三温度为-5℃-10℃。

7.根据权利要求1所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅳ中的碱二选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或多种，且化合物5和碱二的物质量比为1：(10-20)。

8.根据权利要求8所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅳ中的第四有机溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙腈和水中的一种或多种，且化合物5的重量与第四有机溶剂的体积(v)的比例为1：(5-20)。

9.根据权利要求1所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅴ中的还原剂选自Pd/C、氯化铵铁粉、氯化铵锌粉、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙酰基硼氢化钠中的一种或多种。

10.根据权利要求12所述的高产率高纯度合成氨基水杨酸EP杂质P的方法，其特征在于，所述步骤Ⅴ中的第五有机溶剂选自甲醇、乙醇、水、四氢呋喃中的一种或多种，且化合物6的重量与第五有机溶剂的体积(v)的比例为1：(5-20)。