[发明专利]一种用于肿瘤放疗增敏的钙离子纳米调节器及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种用于肿瘤放疗增敏的钙离子纳米调节器及其制备方法与应用。以自组装肽GFFpY为骨架，合成多肽衍生物CAP‑GA‑GFFpY‑Pen‑NO，其在碱性磷酸酶催化下，可通过分子自组装形成一种可破坏肿瘤细胞内钙稳态的钙纳米调节器CAP‑P‑NO，用于逆转肿瘤对放疗的耐受。本发明旨在利用机体内源性钙，通过特异调控肿瘤细胞的钙通道开关实现胞内钙稳态失衡，与传统钙基纳米材料相比，避免了外源性钙引入，生物安全性明显提高，在钙稳态破坏后，肿瘤细胞对放疗的敏感性显著增强，提供了一种有效的放疗增敏新策略。本发明公开的钙纳米调节器制备工艺简单，生物相容性好，对肿瘤放疗增敏效果佳，具有光明的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及纳米生物医药材料领域，涉及一种肽基钙离子（Ca²⁺）纳米调节器的制备方法及其在肿瘤放疗增敏中的应用。

背景技术

近年来，我国癌症的发病数和死亡数逐年攀升，2022年国内癌症的死亡病例估计将达到美国的五倍，癌症负担的加重严重影响着社会公共卫生安全和国民经济增长。放疗作为三大传统治疗手段之一，在肿瘤的临床治疗中占据着举足轻重的地位，超过70%的癌症患者会接受放疗或放疗联合治疗。然而，肿瘤组织异质性引起的放疗抵抗以及辐射可造成正常组织损伤等问题始终是各种放疗手段难以突破的瓶颈。因此，开发能够特异性提高肿瘤细胞放射敏感性，同时降低正常组织受损的放疗增敏剂对于提高放疗疗效具有重要意义。

肿瘤细胞在放疗过程中可通过多种机制产生耐受，以规避放疗造成的直接及间接损伤。其中，照射引起的内质网应激是肿瘤发生放疗抵抗的主要原因之一。具体来说，内质网上的钙调蛋白在Ca²⁺存在下与酪氨酸激酶结合引起下游一系列信号传递，最终通过上调凋亡调节器分子MCL保护细胞免于放疗产生的ROS引起的损伤。内质网作为细胞内最重要的Ca²⁺储存场所，在肿瘤细胞中受到严格的调控，以维持胞质内的Ca²⁺稳态。因此，破坏肿瘤细胞内的Ca²⁺稳态，理论上会放大照射引起的ROS损伤，有望逆转肿瘤对放疗的耐受。