[发明专利]一种用于肿瘤放疗增敏的钙离子纳米调节器及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种用于肿瘤放疗增敏的Ca²⁺纳米调节器CAP-P-NO，其特征在于：它是以自组装肽GFFpY为骨架，分别在其两端键连辣椒素CAP和一氧化氮供体Pen-NO，得到的多肽衍生物CAP-GA-GFFpY-Pen-NO在碱性磷酸酶（ALP）催化下，通过分子自组装形成一种可诱导肿瘤细胞内Ca²⁺稳态失衡的Ca²⁺纳米调节器，以逆转肿瘤对放疗的耐受；CAP-GA-GFFpY-Pen-NO的化学结构如结构式I所示：

结构式I。

2.权利要求1所述用于肿瘤放疗增敏的Ca²⁺纳米调节器的制备方法，其特征在于制备步骤如下：

将5−15 mg CAP-GA-GFFpY-Pen-NO溶解于1−3 mL PBS，加入Na₂CO₃调节pH至7−8使其充分溶解，然后加入5−15 U ALP，混合均匀，室温静置1−2h后得到淡绿色澄清透明的水凝胶样Ca²⁺纳米调节器CAP-P-NO；

所述多肽衍生物CAP-GA-GFFpY-Pen-NO的制备步骤如下：

（1）将100−200 mg CAP-GA-GFFpY-Pen溶解于2−4 mL无水N,N-二甲基甲酰胺，然后在氮气保护下-10−0℃预冷0.5−1h；

（2）避光条件下向体系（1）中缓慢滴加100−200μL亚硝酸叔丁酯，氮气保护下-10−0℃避光反应2−4 h；

（3）将反应混合物滴加入30−60mL冰乙醚中，析出浅绿色沉淀，8000−10000 rpm离心10−15 min，用冰乙醚重悬反复洗涤三次以除去残余的DMF，注意全程避光操作；

（4）离心得到的固体经过真空干燥便可得到浅绿色粉末状CAP-GA-GFFpY-Pen-NO纯品。

3.权利要求2所述的CAP-GA-GFFpY-Pen，其特征在于，

（1）其通过固相合成法制备；

（2）其化学结构如结构式II所示；

结构式II。

4.权利要求1所述用于肿瘤放疗增敏的Ca²⁺纳米调节器CAP-P-NO在制备治疗用于特异性破坏肿瘤细胞内Ca²⁺稳态以逆转肿瘤放疗耐受方面的应用。

5.权利要求1所述通过分子自组装形成一种可诱导肿瘤细胞内Ca²⁺稳态失衡的Ca²⁺纳米调节器，以逆转肿瘤对放疗的耐受，其特征在于通过特异性调控肿瘤细胞膜上Ca²⁺内流通道瞬时感受器电位香草酸受体1（TRPV1）和内质网上Ca²⁺释放通道鱼尼丁蛋白（RyR）来打破胞浆Ca²⁺稳态，从而促使线粒体内Ca²⁺超载，进而逆转肿瘤对放疗的耐受。