[发明专利]一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，属于药物分析技术领域，包括以下步骤：采用C18色谱柱，利用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以四丁基氢氧化铵和乙酸铵组成的缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B；对盐酸溴己新注射液待测品制成的供试品溶液中的有关物质杂质进行分析检测。该方法准确度高、精密度高、同时灵敏度好、专属性良好、检测的杂质齐全，能够分离并检出包括5‑羟甲基糠醛等在内的11种有关物质杂质，且该方法得到的色谱峰峰型好，基线噪音平缓，分离度高，非常适用于盐酸溴己新注射液中有关物质的检测，为控制盐酸溴己新注射液的质量提供有力保障。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法。

背景技术

盐酸溴己新注射液为无色的澄明液体，化学名称为：N-甲基-N环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐，主要用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有黏痰而不易咳出的患者，能够溶解粘稠痰液，使痰中酸性糖蛋白的多糖纤维素裂解，抑制杯状细胞和黏液腺体合成糖蛋白痰液中的唾液酸减少，减低痰液黏度，促进痰液排出，还具有促进呼吸道黏膜的纤毛运动作用。

盐酸溴己新的合成路线有多种，常用的包括：首先将3,5-二溴-2-氨基苯甲酸甲酯与还原试剂反应生成3,5-二溴-2-氨基苯甲醇；再将3,5-二溴-2-氨基苯甲醇在有机溶剂中与固体光气反应，反应结束后，加入N-甲基环己胺进行胺化反应，加入HCI的乙醇溶液进行成盐后，结晶得到盐酸溴己新。上述方法用于合成盐酸溴己新具有方法简单、收率较高的优点，但是合成得到的盐酸溴已新含有部分杂质，杂质的存在会影响盐酸溴已新的药效及其用药安全性，因此有必要对盐酸溴己新中的有关物质进行检测和质控。

现有盐酸溴己新有关物质的检测方法中，《中国药典》是以C18为色谱柱，pH7.0磷酸盐缓冲液-乙腈(20:80)为流动相，在波长为245nm下检测；该方法存在出峰时间太早，易受溶剂峰干扰而导致杂质峰重合等问题。

公开号为CN104086445A的中国专利文献公开了一种盐酸溴己新及制剂有关物质的检测方法，检测条件为：C18色谱柱，以0.1％磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(20:80)为流动相，柱温40℃，检测波长为245nm；公开号为CN113533578A的中国专利文献公开了一种盐酸溴己新片中有关物质的质量控制方法，该发明采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以磷酸盐缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B，采用梯度洗脱进行检测；但是上述方法检测的杂质较少，无法实现多种杂质的同时检测。

因此，为了更加准确地控制盐酸溴己新注射液的产品质量，有必要开发一种简单、能同时测定多种杂质的盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法。

发明内容

本发明提供了一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，该方法步骤简单、检测的杂质齐全、且分离度高、准确度高、精密度高，同时灵敏度好、专属性良好，非常适用于盐酸溴己新注射液中有关物质的检测。

具体采用的技术方案如下：

一种盐酸溴己新注射液中有关物质的检测方法，包括以下步骤：采用C18色谱柱，利用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以四丁基氢氧化铵和乙酸铵组成的缓冲液为流动相A，乙腈为流动相B；对盐酸溴己新注射液待测品制成的供试品溶液中的有关物质杂质进行分析检测；

所述有关物质包括以下杂质中的至少一种：

优选的，C18色谱柱选用Welch Ultimate XB-C18 4.6mm×150mm，5μm。

所述的高效液相色谱法的测试条件还包括：柱温为30～35℃，进样量为5～10μL，流速为0.8～1.0mL/min，检测波长为245nm。

进一步优选的，柱温为30℃，进样量为10μL，流速为1.0mL/min。