[发明专利]一种用于胃癌治疗的肿瘤新抗原筛选方法和新型纳米疫苗的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种用于胃癌治疗的肿瘤新抗原筛选方法和新型纳米疫苗的制备方法及应用，本发明利用单细胞测序技术对胃癌组织进行全外显子(基因组)测序和单细胞多组学(转录组)相结合的大分析，利用生物信息学算法工具对胃癌组织和胃癌的癌旁组织的全外显子和单细胞多组学测序数据进行分析，获得了一组对胃癌治疗有潜力新抗原候选序列，并利用主动免疫靶向激活技术平台(Active checkpoint targeted activated immunotherapy,ACTI)的纳米佐剂系统作为递送系统对新抗原进行改造，获得全新的主动免疫靶向激活技术的纳米治疗性疫苗ACTI，该疫苗可以高效的将免疫激活剂和肿瘤新抗原靶向递送到专职的抗原提呈细胞pDCs细胞中，精准激活机体的特异性免疫应答，启动体液免疫和细胞免疫进行胃癌治疗。

技术领域

本发明涉及一种用于胃癌治疗的肿瘤新抗原筛选方法和新型纳米疫苗的制备方法及应用，属于生物技术领域。

背景技术

肿瘤免疫疗法近年来逐渐应用于胃癌的治疗中，该疗法是应用免疫学的原理和方法，通过激活机体免疫系统提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。肿瘤治疗性疫苗(Tumor Therapeutic Vaccine)是目前最热门的肿瘤免疫治疗疗法之一，肿瘤治疗性疫苗是一类多肽或者是重组蛋白片段，可以高效特异性的激活免疫系统，能够打破慢性感染者体内免疫耐受，重建或增强免疫应答，从而起到治疗肿瘤的效果，其基本原理是通过靶向肿瘤相关或肿瘤特异性的抗原肽，提升免疫系统对于含此类抗原肽的癌细胞的识别与杀伤能力，肿瘤治疗性疫苗能在有效避免健康细胞损伤的前提下激活免疫系统，具有很好的应用和开发前景。

发现和鉴定特异性的肿瘤抗原是肿瘤治疗性疫苗开发成功的关键，新抗原(neoantigen)是一类癌细胞在发生发展过程中产生的基因突变，这类突变可以激活免疫系统(能被免疫细胞所识别)、由癌细胞基因突变所产生的异常蛋白质(异常/特异性抗原)，新抗原的发现为肿瘤治疗性的疫苗的研发提供了新的方向。肿瘤免疫组学是指利用免疫基因组学、免疫蛋白质组学、免疫生物信息学等反映肿瘤免疫状态的多组学数据对TME进行的综合研究，它依赖于下一代测序技术的快速发展。高通量基因组和转录组数据可用于计算免疫细胞的丰度和预测肿瘤抗原，然而，由于批量测序代表了异质细胞群的平均特征，因此无法区分不同的细胞亚型。