[发明专利]一种4-丙硫基邻苯二胺的合成方法

说明书

本发明提供了一种4‑丙硫基邻苯二胺的合成方法，采用全新的合成路线，以邻硝基苯胺、三氯化铝、二氧化硫为原料，经傅克反应制备4‑亚磺酸‑2‑硝基苯胺，4‑亚磺酸‑2‑硝基苯胺在碱性条件下与氯丙烷进行丙基化反应得到4‑丙砜基‑2‑硝基苯胺，4‑丙砜基‑2‑硝基苯胺再加氢还原得到4‑丙硫基邻苯二胺，该方法生产工艺简单，反应条件较温和，原子利用率高，产品总收率高，简化了工艺流程，原料廉价易得，降低了三废总量，降低了生产成本，绿色环保，属于有机化工技术领域。

技术领域

本发明属于有机化工技术领域，涉及一种4-丙硫基邻苯二胺的合成方法。

背景技术

阿苯达唑是一种咪唑衍生物类广谱驱虫药，临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。阿苯达唑在体内代谢为亚砜类或砜类后，能抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。由于阿苯达唑具有高效、低毒的特点，已成为目前防治寄生虫病的首选药物。

4-丙硫基邻苯二胺是制备阿苯达唑的重要中间体，目前阿苯达唑中间体4-丙硫基邻苯二胺的主流合成过程为：邻硝基苯胺和硫氰酸铵溶解在甲醇中，与氯气发生氯化反应得到4-硫氰基邻硝基苯胺， 4-硫氰基邻硝基苯胺与硫化钠和溴丙烷发生丙基化反应得到4-丙硫基邻硝基苯胺，然后4-丙硫基邻硝基苯胺与硫化钠发生还原反应得到4-丙硫基邻苯二胺。但是该工艺存在一定的缺陷：首先，氯化反应过程中会产生大量的氯化铵、硫氰酸铵混合盐，丙基化反应和还原反应过程中会产生溴化钠、硫氰酸钠、硫代硫酸钠杂盐，造成后续分离工艺复杂，原子利用率低，生产成本高；其次，氯化反应过程中需要过量的硫氰酸铵，同样造成生产成本高；再次，丙基化反应过程中使用的溴丙烷具有较大的毒性，此外丙基化反应和还原反应过程中硫化钠的使用使得4-丙硫基邻苯二胺带有一股臭味，且这股臭味会传递到阿苯达唑成品中，严重影响了产品品质和客户体验，在实际的工业化生产中存在明显的弊端。

文献[Chemische Berichte 1908,41,3315]报道了利用傅克反应制备芳香族亚磺酸的方法：将二氧化硫通入芳香族化合物、三氯化铝和氯化氢的混合物中，通过气液两相法合成芳香族亚磺酸，但该反应需要操作两种有毒气体，且反应时间长。中国专利CN102731349B提出采用氯铝酸离子液体，既作催化剂又作溶剂，使芳香族化合物和二氧化硫进行傅克反应生成芳香族亚磺酸，但氯铝酸离子液体的制备成本昂贵，且用量大，需严格无水保存，反应后处理存在困难、产物与离子液体无法很好地分离等问题，严重影响了其工业化应用。《芳香亚磺酸类化合物的合成研究》一文中设计了一种路易斯酸催化的芳香族化合物与二氧化硫替代物制备芳香族亚磺酸类化合物的合成方法，但远没有二氧化硫经济，上述文献的弊端是缺少简单高效的合成方法。

基于上述情况，本申请以邻硝基苯胺、三氯化铝、二氧化硫为原料，经傅克反应制备4-亚磺酸-2-硝基苯胺，并以4-亚磺酸-2-硝基苯胺为原料制备4-丙硫基邻苯二胺，解决了目前存在的4-丙硫基邻苯二胺生产工艺复杂、三废总量多、原子利用率低以及生产成本高的技术问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本申请采用的技术方案是提供一种4-丙硫基邻苯二胺的合成方法，以简化工艺流程，降低三废总量，提高原子利用率，降低生产成本。

本申请实施例提供了一种4-丙硫基邻苯二胺的合成方法，包括以下步骤：

（1）傅克反应：将邻硝基苯胺加入到三氯化铝中，升温保温，通入二氧化硫，进行傅克反应，反应结束后，减压除去二氧化硫，向反应物料中加入盐酸，升温进行搅拌，搅拌结束后静置分离，有机相经水洗、烘干得到4-亚磺酸-2-硝基苯胺；

（2）丙基化反应：将4-亚磺酸-2-硝基苯胺、氢氧化钠、氯丙烷加入到水中，升温进行丙基化反应，反应过程中进行液相跟踪，当4-亚磺酸-2-硝基苯胺的含量小于0.5%时，停止反应，反应物料静置分离，有机相经水洗得到4-丙砜基-2-硝基苯胺；