[发明专利]一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体及制备方法

权利要求书

1.一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体，其特征在于：所述载体为空心的囊泡结构，包括血小板双重靶向的cRGD修饰的岩藻多糖、pH响应的壳聚糖和岩藻多糖、加载在所述载体内部的溶栓药物；所述壳聚糖与岩藻多糖层层组装，所述cRGD修饰的岩藻多糖设置在最外层。

2.如权利要求1所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体，其特征在于：所述溶栓药物为尿激酶、蚓激酶、链激酶、纳豆激酶或组织纤溶酶原激活物。

3.一种根据权利要求1或2所述具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于：将壳聚糖与岩藻多糖在氯化钠溶液中通过层层组装的方式形成CS/Fu，cRGD加入活化剂活化后加入岩藻多糖修饰，得到cRGD修饰的岩藻多糖；在所述CS/Fu的外层包覆所述cRGD修饰的岩藻多糖，得到CS/Fu@cRGD；然后将溶栓药物加载到所述CS/Fu@cRGD的内部，得到所述载体。

4.如权利要求3所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于：所述壳聚糖与岩藻多糖在碳酸钙微球表面进行层层组装，并在得到所述CS/Fu@cRGD后加入脱钙液使所述碳酸钙微球被刻蚀形成囊泡结构。

5.如权利要求3所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于，所述cRGD修饰的岩藻多糖制备方法为：将cRGD用去离子水制成溶液后加入活化剂，使cRGD上的羧基充分活化，然后向溶液中加入岩藻多糖，充分反应后透析、干燥得到cRGD修饰的岩藻多糖。

6.如权利要求4所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于，所述层层组装的方法为：将壳聚糖溶液加入碳酸钙微球、氯化钠溶液进行分散，震荡、离心、洗涤后，向沉淀中加入氯化钠溶液和岩藻多糖溶液，进行分散、震荡、离心、洗涤得到组装后的CS/Fu；如此反复，直至得到需要的层数。

7.如权利要求4所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于，所述CS/Fu@cRGD的制备方法为：将cRGD修饰的岩藻多糖配置成溶液后，加入组装后的CS/Fu、氯化钠溶液进行分散，震荡、离心、用氯化钠溶液洗涤后，得到所述CS/Fu@cRGD。

8.如权利要求4所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于：在层层组装、CS/Fu的外层包覆cRGD修饰的岩藻多糖时用到的壳聚糖溶液、岩藻多糖溶液、cRGD修饰的岩藻多糖溶液在使用前需要先将pH值调节为3～6。

9.如权利要求3所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于，溶栓药物的加载过程为：配置成溶栓药物溶液，将得到的CS/Fu@cRGD加入溶液中，并高速分散均匀，震荡12h后得到负载了溶栓药物的CS/Fu@cRGD。

10.如权利要求3所述一种具有动脉血栓靶向及响应性药物释放载体的制备方法，其特征在于，碳酸钙微球的制备方法为：在搅拌下向氯化钙溶液中加入碳酸钠溶液，搅拌均匀后静置8～15min，离心干燥后得到碳酸钙微球。