[发明专利]一种吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的制备方法

说明书

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种吡唑并[1,2‑b]酞嗪‑5,10‑二酮类化合物的制备方法。包括以醛、丙二腈及邻苯二甲酰肼为原料按照如下反应路线获得产物4的过程；其中，R选自C₁‑C₆烷基、取代基取代的C₁‑C₆烷基、C₅‑C₁₀芳基、取代基取代的C₅‑C₁₀芳基、杂芳基、取代基取代的杂芳基；反应过程中，以甜蜜素作为催化剂，加热至0～150℃。本发明采用的催化剂是一种食品添加剂，绿色环保，反应条件温和、反应时间较短、反应收率高、成本较低。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，涉及一种吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的制备方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

酞嗪是一类重要的含氮杂环化合物,具有广泛的生理活性和药理活性,如抗菌、抗炎、抗惊厥、抗结核、抗肿瘤、抗氧化、抗充血性心力衰竭等，而吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物被认为具有抗炎、解热镇痛和抗缺氧等药理作用。因此，有关酞嗪杂环的合成和应用成为人们关注的热点。吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的合成方法较多，相较于传统的分步反应合成方法，以邻苯二甲酰肼、芳香醛和丙二腈或氰乙酸乙酯的“一锅法”合成应用较为广泛。据发明人研究了解，目前合成吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的催化剂有硝酸铈铵、碳酸氢钠、三氯化铟、β-环糊精、N,N,N',N'-四溴苯基-1,3-二磺酰胺、氯化胆碱-丙二酸、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷乙酸盐、氢氧化1-丁基-3-甲基咪唑、纳米氧化锌、氧化铅纳米粒子、二氧化锆纳米粒子、硅胶负载钨酸、磁性纳米粒子负载氢氧化3-丙基三甲氧基硅烷咪唑等，然而经过发明人进一步研究发现，利用上述催化剂合成吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的方法存在反应条件苛刻、反应时间较长、催化剂毒性较大、成本昂贵等缺点。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供一种吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的制备方法，本发明采用的催化剂是一种食品添加剂，相对现有的上述催化剂，毒性较小，绿色环保，反应条件温和、反应时间较短、反应收率高、成本较低。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的制备方法，包括以醛(化合物1)、丙二腈(化合物2)及邻苯二甲酰肼(化合物3)为原料按照如下反应路线获得产物4的过程；

其中，R选自C₁-C₆烷基、取代基取代的C₁-C₆烷基、C₅-C₁₀芳基、取代基取代的C₅-C₁₀芳基、杂芳基、取代基取代的杂芳基；

反应过程中，以甜蜜素作为催化剂，加热至0～150℃。

甜蜜素的化学名称为环己基氨基磺酸钠，主要作为食品和饮料的甜味剂。目前极少有关于甜蜜素作为催化剂的记载，本发明经过实验意外地发现，甜蜜素可以作为以醛、丙二腈、邻苯二甲酰肼为原料的“一锅法”合成吡唑并[1,2-b]酞嗪-5,10-二酮类化合物的催化剂。