[发明专利]1-（2,3-二氯苯基）哌嗪盐酸盐的合成方法

权利要求书

1.1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐的合成方法，其特征在于：

以2-氯-6-氟三氯苄为起始原料，通过氯化脱甲基得到中间体2,3-二氯氟苯；中间体2,3-二氯氟苯和无水哌嗪在碳酸钾及有机溶剂DMSO体系中进行缩合反应，得到1-(2,3-二氯苯基)哌嗪；1-(2,3-二氯苯基)哌嗪和氯化氢乙醇溶液成盐，得到1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法，其特征在于依次包括以下步骤：

1)、将作为起始原料的2-氯-6-氟三氯苄加热至融化，然后投入反应釜中；

2)、向反应釜内投入催化剂，然后升温至140～150℃，再通入氯气进行光氯化反应，通过气相色谱对反应进程进行监控，当反应釜内物料中2-氯-6-氟三氯苄含量≤1.0％后停止反应，得反应后物料Ⅰ；

催化剂的重量是作为起始原料的2-氯-6-氟三氯苄的0.09～0.11％；

氯气：2-氯-6-氟三氯苄＝1:3.45～3.55的重量比；

光氯化反应时采用的是主要波长为365nm的紫外光；

3)、将步骤2)所得的反应后物料Ⅰ通过减压精馏，收集塔顶馏份，得作为中间体的2,3-二氯氟苯和作为副产品的四氯化碳；

4)、将步骤3)所得的2,3-二氯氟苯以及碳酸钾、无水哌嗪和作为有机溶剂的DMSO投入反应釜，升温至120～130℃反应，并通过气相色谱对反应进程进行监控，当2,3-二氯氟苯剩余至≤1.0％，停止反应，得反应后物料Ⅱ；

2,3-二氯氟苯：碳酸钾：无水哌嗪＝1.5～1.7：1：1.5～1.7重量比；

2,3-二氯氟苯：DMSO＝1：1～2.5重量比；

5)、于抽滤桶内，将步骤4)所得反应后物料Ⅱ降温至60±10℃，加入作为有机溶剂的乙酸乙酯，充分搅拌，压滤，滤饼用乙酸乙酯进行洗涤，收集有机相和固体废渣；

6)、将步骤5)所得有机相进行减压蒸馏，分别回收乙酸乙酯、DMSO与哌嗪的混合物以及1-(2,3-二氯苯基)哌嗪粗品；

7)、将步骤6)所得1-(2,3-二氯苯基)哌嗪粗品投入反应釜，先加入作为溶剂的无水乙醇充分搅拌至溶解，再加入氯化氢乙醇溶液进行析晶，直至pH为5-6时停止滴加氯化氢乙醇溶液，离心，并用无水乙醇对滤饼进行洗涤，得1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐湿品，干燥，得1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐。

3.根据权利要求2所述的1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法，其特征在于还包括以下步骤：

8)、步骤7)离心所得母液以及无水乙醇对滤饼进行洗涤所得的洗涤液合并后，通过常压精馏，回收无水乙醇返回步骤7)进行循环套用；

9)、精馏后釜底液通过碱游离和乙酸乙酯萃取，将1-(2,3-二氯苯基)哌嗪进行回收，萃取所得有机相返回步骤6)，跟步骤5)所得有机相进行混合，通过减压蒸馏，回收乙酸乙酯和1-(2,3-二氯苯基)哌嗪粗品；

碱游离和乙酸乙酯萃取为：往精馏釜底液中加入20％的碳酸钾水溶液，搅拌反应1±0.2h后，再加入乙酸乙酯进行萃取，其中碳酸钾水溶液与精馏后釜底液的用量比关系为1：1.0～2.0；乙酸乙酯与精馏后釜底液的用量比关系为1.0～2.0：1。

4.根据权利要求2或3所述的1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法，其特征在于：

催化剂为三氯化磷。

5.根据权利要求4所述的1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法，其特征在于：

所述步骤5)中：

作为有机溶剂的乙酸乙酯：步骤4)所得反应后物料Ⅱ＝0.3-0.4:1的重量比；

洗涤滤饼用的乙酸乙酯：步骤4)所得反应后物料Ⅱ＝0.1-0.2:1的重量比。

6.根据权利要求5所述的1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法，其特征在于：

所述步骤6)中：

回收的DMSO与哌嗪混合物返回至步骤4)进行循环套用，回收的乙酸乙酯返回至步骤5)进行循环套用。

7.根据权利要求6所述的1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐合成方法，其特征在于：

所述步骤7)中：

氯化氢乙醇溶液中，氯化氢的质量浓度为16-20％；

作为溶剂的无水乙醇：1-(2,3-二氯苯基)哌嗪粗品＝2.9-3.5：1的重量比；

用于洗涤滤饼的无水乙醇：1-(2,3-二氯苯基)哌嗪粗品＝0.9～1.1:1的重量比。