[发明专利]一种阿瑞匹坦胶囊及其制备工艺

说明书

本发明涉及药物制备技术领域，尤其是一种阿瑞匹坦胶囊制备工艺，包括如下步骤：制备初级混悬液；基于所述初级混悬液得到纳米混悬液；基于所述纳米混悬液得到包衣液；基于所述包衣液，制备包衣球；将所述包衣球依次进行过筛、混合、检测、装填胶囊以及泡罩包装，得到阿瑞匹坦胶囊；其中，控制所述纳米混选液中主药阿瑞匹坦的质量占比为25‑30％。本发明还提供了一种阿瑞匹坦胶囊，所述阿瑞匹坦胶囊采用阿瑞匹坦胶囊制备工艺制备而成。本发明限定纳米混悬液中主药阿瑞匹坦的质量占比为25‑30％，降低纳米混悬液中的纳米粒团聚情况的发生，使得阿瑞匹坦纳米粒径小于250nm，提高了阿瑞匹坦胶囊制剂的溶出度。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种阿瑞匹坦胶囊及其制备工艺。

背景技术

阿瑞匹坦胶囊是第一个神经激肽-1(NK-1)受体阻滞剂，为预防化疗引起的急性和延后性恶心、呕吐。NK-1受体阻滞剂，通过与NK-1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合达到阻滞P物质的作用。本品可以通过血脑屏障，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性，而对NK-2和NK-3受体亲和性很低，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。

阿瑞匹坦具有全新的药理作用机制，阿瑞匹坦胶囊对5羟色胺(5-HT3)、多巴胺和糖皮质激素受体无亲和力，因此显著不同于已有的止吐药物。研究还显示阿瑞匹坦胶囊能增强5-HT3受体抑制剂昂丹司琼和糖皮质激素地塞米松的止吐作用，抑制顺铂所导致的急性和延迟性呕吐。

目前临床研究主要集中于论证其能否改善现有标准治疗方案(5-羟色胺受体阻断剂+糖皮质激素)导致的恶心、呕吐反应。此外，对于迟发性CINV(化疗相关性恶心呕吐)的预防作用也是阿瑞匹坦临床研究关注点之一。

公开号CN107007568A的专利公开了阿瑞匹坦胶囊的新型制备方法，具体公开了如下技术方案：

(1)羟丙基纤维素溶液的配制：称取温水倒入不锈钢桶中，将羟丙基纤维素分多次加入，边加边搅拌至完全溶解；

(2)称取主药阿瑞匹坦缓慢加入到已配好的羟丙基纤维素溶液中，搅拌均匀；

(3)将十二烷基硫酸钠溶液倒入含主药的羟丙基纤维素溶液中，搅拌均匀后将上述混合料液加入到介质研磨仪中，用纯化水洗涤容器，将洗液并入料液中，进行研磨，当粒径合格后出料；

(4)将胶态分散体倒入到盛有蔗糖水溶液的包衣液配制容器中，开启搅拌桨，混合10min，分别于5min、8min、10min时停机取样并测定性状及含量均匀度，混匀得到药物胶态包衣分散体，再用30微米孔径的滤器过滤，室温储存备用；

(5)将步骤(3)制得的物料制成丸芯倒入多功能包衣机中，多功能包衣机利用步骤(4)中的药物胶态包衣分散体进行底喷包衣，料液喷完后再干燥，得到包衣球；

(6)将所述包衣球依次过10目和40目的筛网，取介于两者之间的包衣球，加入十二烷基硫酸钠并在转速500～600rpm/min下混合20min，最后将混合所得颗粒填充于胶囊中，经铝塑包装即可。

上述制备阿瑞匹坦胶囊的工艺具有如下技术缺陷：

1.研磨得到的纳米混悬液中的主药阿瑞匹坦浓度比例不佳，使得研磨得到的纳米混悬液中的纳米粒易发生团聚，进而造成阿瑞匹坦纳米粒径较大，使得阿瑞匹坦胶囊制剂的溶出度不佳。

2.羟丙基纤维素、阿瑞匹坦、十二烷基硫酸钠的质量比例不佳，使得研磨得到的纳米混悬液中的纳米粒易发生团聚，进而造成阿瑞匹坦纳米粒径较大，使得阿瑞匹坦胶囊制剂的溶出度不佳。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点，而提出的一种阿瑞匹坦胶囊及其制备工艺。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：