[发明专利]GalNAc簇亚磷酰胺和靶向治疗性核苷在审

专利信息
申请号: 202310020185.1 申请日: 2022-03-08
公开(公告)号: CN115850358A 公开(公告)日: 2023-03-28
发明(设计)人: 张敬新;埃坎巴雷斯瓦拉·坎迪马拉;江军;毕胜;李鹏飞;许鑫;拉克希米·巴加特 申请(专利权)人: 南京吉迈生物技术有限公司
主分类号: C07H21/02 分类号: C07H21/02;A61K47/54;A61K31/7088;A61K31/713;C07H15/10;C07H1/00;C07H15/04;C07H15/26;A61P1/16;A61P3/00;C12N15/113
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 210016 江苏*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: galnac 簇亚磷酰胺 靶向 治疗 核苷
【权利要求书】:

1.缀合物,其包含下式(I)表示的结构:

其中,

T是细胞靶向配体;

L1和L2各自独立地是一个栓系基团;

C是连接基团;

B是支化基团;

D是连接基团;

E是酯基;

A是siRNA的反义序列或信使链;

a为0或1;

b是1-5之间的整数;

c为1或2。

2.根据权利要求1所述的缀合物,其中:

所述T选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、N-乙酰基-半乳糖胺、岩藻糖、葡糖胺、N-乙酰甘露糖胺、乳糖、麦芽糖、叶酸;

所述L1和L2是C1-C20亚烷基、酰胺、(C1-C20)亚烷基-酰胺-(C1-C20)亚烷基;

所述C是C1-C20亚烷基、酰胺、羰基、酰胺-(C1-C20)亚烷基、羰基-杂环-磷酸酯-(C1-C10)亚烷基;

所述B为双接头(di-antennary)支化基团、三接头(tri-antennary)支化基团、四接头(tetra-antennary)支化基团、五接头(penta-antennary)支化基团或六接头(hexa-antennary)支化基团;

所述D是C1-C20亚烷基、酰胺、羰基、(C1-C20)亚烷基-酰胺-(C1-C20)亚烷基;

所述E是磷酸酯基,或硫代磷酸酯基或二硫代磷酸酯基或硼酸酯基。

3.根据权利要求1所述的缀合物,

其中:

T选自葡萄糖、甘露糖、半乳糖、N-乙酰基-半乳糖胺、岩藻糖、葡糖胺、N-乙酰甘露糖胺、乳糖、麦芽糖、叶酸;

L1和L2各自独立地是-(CH2)n-、-(CH2)m-CONH-(CH2)m-,或-(CH2)m-NHCO-(CH2)m-;

其中:

m是1-9之间的整数;

n是5-20之间的整数;

C选自/

其中d是0-5的整数;

B选自:

其中x是1-5之间的整数;

j是0-5之间的整数;

D选自-(CH2)k-、-(C=O)-、-CONH-、-NHCO-;

其中k是0-5之间的整数;

E是

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