[发明专利]一种高浓度酒石酸泰万菌素制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种酒石酸泰万菌素制剂，包括助溶剂、防腐剂、络合剂、抗氧化剂和pH缓冲剂，所述助溶剂为聚乙烯吡咯烷酮K30和L‑精氨酸，所述络合剂为EDTA‑2Na且所述pH缓冲剂为磷酸氢二钠。聚乙烯吡咯烷酮K30作为助溶剂，与L‑精氨酸联用可大幅提高其溶解性，同时使溶解速度加快。磷酸氢二钠与EDTA‑2Na联用可提高其在自来水中的稳定性，防止主成分降解而影响疗效。本发明为酒石酸泰万菌素提供一种新剂型，可以提高产能，降低成本，增加收益。

技术领域

本发明涉及一种药物制剂及其制备方法，尤其涉及一种酒石酸泰万菌素制剂及其制备方法。

背景技术

酒石酸泰万菌素是酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素的简称，是新一代的大环内酯类禽畜专用抗生素，是以泰乐菌素为原料，经过乙酰化、异戊酰化、醇解反应而得。对支原体、螺旋体革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌如：猪支原体、禽败血支原体、链球菌、巴氏杆菌、胸膜放线菌、胞内劳森菌、产气荚膜梭菌(魏氏梭菌)等均具有高度敏感性。泰万菌素还具有增强非特异性免疫、抑制蓝耳病病毒在巨噬细胞的复制、促生长的功能，是一种更适合规模化猪场发展的全能性抗生素。泰万菌素通过与细菌50S大亚基结合，竞争性抑制核糖体的合成，阻止肽链的延伸复制，影响蛋白质合成和功能，抑制细菌繁殖，从而达到抑菌效果，同时还具有抗炎的效果。

目前市场上关于酒石酸泰万菌素的制剂大部分均是粉剂和预混剂，酒石酸泰万菌素水溶性有限，临床使用存在不便，生物利用度低。专利202210894668.X提供了一种酒石酸泰万菌素溶液的制备方法，但其在临床使用中稳定性较差，有效成分存在降解，影响疗效。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种溶解性好、稳定性佳、疗效确切的酒石酸泰万菌素溶液，同时丰富了酒石酸泰万菌素的制剂品种，操作简便，适用于大生产。

本发明提供了一种酒石酸泰万菌素制剂，包括助溶剂、防腐剂、络合剂、抗氧化剂和pH缓冲剂，所述助溶剂为聚乙烯吡咯烷酮K30和L-精氨酸。聚乙烯吡咯烷酮K30作为助溶剂，与L-精氨酸联用可大幅提高酒石酸泰万菌素的溶解性。优选的，聚乙烯吡咯烷酮K30与L-精氨酸的质量比为2：15～1：1，进一步为2：15、3：15、4：15、5：15、6：15、7：15、8：15、9：15、10：15、11：15、12：15、13：15、14：15、15：15。

优选的是，所述络合剂为EDTA-2Na且所述pH缓冲剂为磷酸氢二钠。EDTA-2Na与磷酸氢二钠的联用能够提高酒石酸泰万菌素的稳定性，尤其是在自来水中的稳定性，防止主成分降解而影响疗效。优选的，EDTA-2Na与磷酸氢二钠的质量比为1：100-1：10，进一步为1：100、1：90、1：80、1：70、1：60、1：50、1：40、1：30、1：20、1：10。

上述任一项优选的是，所述防腐剂为山梨酸钾。

上述任一项优选的是，所述抗氧化剂为亚硫酸氢钠。

上述任一项优选的是，所述酒石酸泰万菌素制剂包括如下剂量的：酒石酸泰万菌素200～500g，聚乙烯吡咯烷酮K30 20～50g，山梨酸钾2～8g，L-精氨酸50～150g，EDTA-2Na1～5g，亚硫酸氢钠10～20g，磷酸氢二钠50～100g，水补充至1000ml。优选的，所述水为纯化水。

优选的，1000ml所述酒石酸泰万菌素制剂中含有酒石酸泰万菌素200、250、300、350、400、450、500g。

优选的，1000ml所述酒石酸泰万菌素制剂中含有聚乙烯吡咯烷酮K30 20、25、30、35、40、45、50g。

优选的，1000ml所述酒石酸泰万菌素制剂中含有山梨酸钾2、3、4、5、6、7、8g。

优选的，1000ml所述酒石酸泰万菌素制剂中含有L-精氨酸50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150g。