[发明专利]一种抗CD123的纳米抗体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抗CD123的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体包括：CDR1～3的氨基酸序列如以下任一项所示的重链可变区：

(1)如SEQ ID No.1～3所示；

(2)如SEQ ID No.6～8所示；

(3)如SEQ ID No.11～13所示；

(4)如SEQ ID No.16～18所示；

(5)如SEQ ID No.21～23所示；

(6)如SEQ ID No.26～28所示；

(7)如SEQ ID No.31～33所示；

(8)如SEQ ID No.36～38所示；

(9)如SEQ ID No.41～43所示；

(10)如SEQ ID No.46～48所示；

(11)如SEQ ID No.51～53所示；

(12)如SEQ ID No.56～58所示；

(13)如SEQ ID No.61～63所示；

(14)如SEQ ID No.66～68所示；

(15)如SEQ ID No.71～73所示；

(16)如SEQ ID No.76～78所示；

(17)如SEQ ID No.81～83所示；

(18)如SEQ ID No.86～88所示；

(19)如SEQ ID No.91～93所示；

(20)如SEQ ID No.96～98所示；

(21)如SEQ ID No.101～103所示。

2.根据权利要求1所述的抗CD123的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体还包括骨架区；

优选地，所述纳米抗体为单价纳米抗体、多价纳米抗体、多特异性抗体和融合型纳米抗体中的至少一种；

优选地，当所述纳米抗体为单价纳米抗体时，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNo.4、9、14、19、24、29、34、39、44、49、54、59、64、69、74、79、84、89、94、99、104、106、108、110、112和114中任意一项所示。

3.一种分离的核酸，其特征在于，其编码如权利要求1或2任一项所述的抗CD123的纳米抗体。

4.一种重组载体，其特征在于，其含有如权利要求3所述的分离的核酸。

5.一种宿主细胞，其特征在于，其含有如权利要求4所述的重组载体。

6.一种抗CD123的纳米抗体的制备方法，其特征在于，其包括：培养如权利要求5所述的宿主细胞，以获得所述抗CD123的纳米抗体。

7.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域包括如权利要求1或2所述的抗CD123的纳米抗体；

优选地，所述嵌合抗原受体还包括信号肽、铰链区、跨膜区和信号转导结构域；

优选地，所述信号转导结构域包括CD3ζ；

优选地，所述信号转导结构域还包括4-1BB胞内区。

8.一种CAR-T细胞，其特征在于，其包括如权利要求7所述的嵌合抗原受体；

优选地，所述CAR-T细胞包括通用型CAR-T细胞和自体CAR-T细胞中的至少一种。

9.如权利要求1或2所述的抗CD123的纳米抗体或如权利要求3所述的分离的核酸或如权利要求4所述的重组载体或如权利要求5所述的宿主细胞或如权利要求7所述的嵌合抗原受体或如权利要求8所述的CAR-T细胞在制备预防或治疗肿瘤的产品中的应用；

优选地，所述产品包括：免疫细胞、试剂、试剂盒、药物和药物组合物中的至少一种；

优选地，所述肿瘤包括急性髓系白血病(AML)、原始浆细胞样树突状细胞瘤(BPDCN)、急性淋巴细胞性白血病/淋巴瘤(ALL)、毛细胞白血病(HCL)和系统性肥大细胞增多症(SM)中的至少一种。

10.一种细胞注射液，其特征在于，其包括如权利要求1或2所述的抗CD123的纳米抗体或如权利要求3所述的分离的核酸或如权利要求4所述的重组载体或如权利要求5所述的宿主细胞或如权利要求7所述的嵌合抗原受体或如权利要求8所述的CAR-T细胞。