[发明专利]一种呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物及其合成方法

说明书

本发明提供一种呋喃并[3,4‑b]吲哚衍生物及其合成方法。本发明呋喃并[3,4‑b]吲哚衍生物的合成方法包括步骤：于溶剂中，在铁源和硫化钠存在下，β‑羰基炔酰胺2经反应得到呋喃并[3,4‑b]吲哚衍生物。本发明方法原料易得、稳定，制备方法简洁、操作简便、反应条件易于实现、安全环保，一步构建呋喃并[3,4‑b]吲哚衍生物，副反应少，目标产物收率高。

技术领域

本发明涉及一种呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物及其合成方法，属于药物合成领域。

背景技术

呋喃并吲哚骨架大量存在于具有生理活性的天然产物或药物分子中，具有抗过敏、抗炎、强效镇痛和退烧等生理活性，也是许多天然产物的骨架结构。发展该类化合物合成方法研究，对于含呋喃并[3,4-b]吲哚骨架药物分子的合成具有重要的促进作用。另外，呋喃并[3,4-b]吲哚类衍生物还可以作为重要的有机合成单元，可在过渡金属催化下发生一系列的化学转化反应，构建吲哚啉-3-酮螺环、吲哚并杂环、吲哚-3-酮-2-烯等骨架分子。呋喃并吲哚衍生物作为合成生物碱(如有效的抗肿瘤剂玫瑰树碱)的中间体和药物活性分子，主要通过预先官能团化的吲哚经分子内环化反应来制备，过程比较复杂、底物受限、条件苛刻、产率低，因此能找到在温和的条件下、简单、高收率的合成此类化合物的新方法具有重要的学术价值和应用前景。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物及其合成方法。本发明方法原料易得、稳定，制备方法简洁、操作简便、反应条件易于实现、安全环保，一步构建呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物，副反应少，目标产物收率高。

本发明的技术方案如下：

一种呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物，具有如下式1所示的结构：

式1中：

R¹为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、叔丁基、苯基或取代芳基；所述取代芳基的取代基为氟、氯、溴、碘、甲基或甲氧基中的一种或两种以上，取代基个数为1、2、3、4或5个；

R²为苯基或取代芳基；所述取代芳基的取代基为氟、氯、溴、碘、甲基或甲氧基中的一种或两种以上，取代基个数为1、2、3、4或5个；

R³为氢、氟、氯、溴、碘、甲基或甲氧基中的一种或两种以上，取代基R³的个数为1、2、3或4个。

根据本发明优选的，所述呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物具有如下式1a或1b所示的结构：

根据本发明，式1a化合物中，Ph为苯基；式1b化合物中，Ph为苯基，Me为甲基。

上述呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物的合成方法，包括步骤：

于溶剂中，在铁源和硫化钠存在下，β-羰基炔酰胺2经反应得到呋喃并[3,4-b]吲哚衍生物1；

其中，β-羰基炔酰胺2结构式中，取代基R¹、R²、R³以及取代位置与式1中取代基R¹、R²、R³相同。

根据本发明优选的，所述溶剂为甲苯、乙腈或氯苯中的一种或两种以上的组合；优选为甲苯；β-羰基炔酰胺2的质量和溶剂的体积比为30-80mg/mL。

根据本发明优选的，所述铁源为FeCl₂、FeCl₃或Fe粉中的一种或两种，优选Fe粉；所述铁源与β-羰基炔酰胺2的摩尔比为0.01-0.2:1；优选摩尔比为0.2:1。