[发明专利]一种多级降解可吸收封堵器管状网及其制备方法

说明书

本申请涉及一种多级降解可吸收封堵器管状网及其制备方法，制备方法为：先将至少两种一级线材编织成二级线材，再将二级线材编织成管状网，即得多级降解可吸收封堵器管状网；一级线材为材质为生物可降解高聚物的单丝、复丝或编织纱，至少两种一级线材的完全降解时间不同；制得的多级降解可吸收封堵器管状网为由二级线材编织而成的管状网，二级线材为由两种以上一级线材编织而成的线材，至少两种一级线材的完全降解时间不同。本申请的制备方法具有较强的加工性；由本申请的封堵器管状网制得的封堵器降解为多级梯度降解，可减少炎症等不良反应，同时可为封堵器表面内皮化提供适度的细胞生长空间，有利于进一步诱导组织再生。

技术领域

本申请属于医疗器械技术领域，涉及一种多级降解可吸收封堵器管状网及其制备方法。

背景技术

微创介入技术作为先心病治疗的有效手段广泛应用于临床，封堵器作为其中主要医疗器械，可用于治疗房间隔缺损、室间隔缺损、卵圆孔未闭和动脉导管未闭等。

现临床使用的封堵器多为镍钛合金金属类材料制备而成，封堵器植入人体后将终生存在于心脏中，由于金属类材料不可降解，长期与人体组织接触可能会引发内皮化延迟、血栓形成、房室传导阻滞和镍过敏等术后并发症。

封堵器植入人体后会形成内皮化膜，随后封堵器表面逐渐被自体组织覆盖，这个过程通常需要3～6个月时间，缺损部位修复完全后则无需封堵器长期留存在体内，故封堵器的作用存在时间窗，理想的封堵器应在内皮化完全后自行降解，为自体组织的进一步生长包埋提供空间，从而避免一系列远期并发症。

当前研究中常用于制备可降解封堵器管状网的生物可吸收材料包括聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、聚对二氧环己酮(PPDO)、聚羟基乙酸(PGA)及以上几类材料的共混聚合物等，其中，PLA热稳定性好，可加工性强，但韧性差不利于满足封堵器的所要求的编织条件，PLLA是PLA的左旋构象，具有较强抗张强度，完全降解时间超过24个月，降解产物为二氧化碳和水；PCL的玻璃化温度较低，在室温条件下材质柔软且具有极大的延展性，降解周期长，完全降解时间为36～60个月；PPDO具有优异的韧性及抗张强度，适中的强度和弹性，编织加工性强，且降解过程中的力学性能保持率较高，可用于制备编织型支撑结构，完全降解时间约9个月，分解产物为二氧化碳和水；PGA机械强度较高，柔性差，且降解过程过快，完全降解时间在3个月内，无法匹配心脏缺损处的自体修复速度；聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)可选用不同的单体比例，其中PGA因其降解速率快导致其机械性能衰减过快，PLA因其亲水性较差而降解过慢，通过调节二者的分子量和结构组成等手段来改善PLGA最终的力学性能和降解速率来满足临床需求，具备良好的加工性，可用于编织，其降解产物为二氧化碳和水；聚丙交酯-己内酯共聚物(PLC)是PLA和PCL两者的聚合物，具有较优的力学强度及材料柔韧性，该共聚物的材料稳定性可保持3个月；聚羟基乙酸-己内酯共聚物(PGCL)通常由75％PGA和25％PCL共聚而成，具有良好的弹性及韧性，同样进行水解作用被吸收，完全降解时间约5个月。

封堵器因其自身独特的外型设计使得缺损部位及周边组织和封堵器表面的可降解材料有较大面积的接触，生物可降解封堵器特别是编织型可降解封堵器管状网部分大多使用单一的可降解材料，植入人体后这些可降解线材因其自身高聚物的降解特性会发生集中降解的情况，短期内产出的大量降解产物有可能超出人体组织的可吸收范围，且可降解封堵器腰部和两端盘片在血流动力学的影响下持续不断地对组织施压会进一步诱发炎症反应，血流的冲击也会加速降低封堵器线材的机械强度，可能引发线材破裂，线材表层碎片随着血流冲击在集中降解过程中大量剥离，进一步引发严重炎症等不良反应。因此，设计一种不会因短期内集中降解导致严重炎症及血栓反应的可降解类型封堵器具有重要意义。