[发明专利]一种用于可扩张球囊导管的药物涂层及其制备方法

说明书

本发明属于医药配制品领域，具体涉及一种用于可扩张球囊导管的药物涂层及其制备方法。本发明选择磷脂和PEG两种双亲性辅料，外层的磷脂避免球囊输送过程中涂层被血液冲洗掉，又与细胞膜的相溶实现了药物在靶位置的驻留，并提高了生物相容性，亲水性赋形剂PEG使药物涂层的表面和球囊表面形成易剥离状态而从球囊表面脱离，实现了粘结和剥离的平衡；本发明还创造性地加入了特定分子量的mPEG‑PLGA嵌段共聚物实现了药物的可控释放，并通过对mPEG的分子量的调整获得了药物释放速率可调节的药物涂层，扩大了药物涂层的适用范围。

技术领域

本发明涉及医药配制品领域，特别是IPC分类号A61L29/12下的被覆导管的复合材料领域，更具体地，涉及一种用于可扩张球囊导管的药物涂层及其制备方法。

背景技术

可扩张球囊是一种新的介入治疗器械，其以表面被覆药物涂层的形式将药物运送至靶位置，到达“目的地”后球囊充盈扩张，使药物涂层与血管内膜紧密贴合，实现药物的局部有效释放。目前，被覆有药物涂层的可扩张球囊被认为是“介入无植入”的代表性治疗方案之一，已成为医疗器械行业的“必争之地”，具有极大的市场潜力。

目前商品化的药物球囊以贝朗公司开发的Sequent please为例，其中紫杉醇为活性药物、以碘普罗胺为载体，制剂后喷涂到球囊表面制得。还有Admiral Xtreme药物球囊，Lutonix035药物球囊等，大部分是紫杉醇作为活性药物，使用不同的载体技术，制成药物涂层。但传统的药物球囊药物利用率不高，一方面在输送过程中，血液的冲刷导致药物涂层从球囊表面脱落，大部分药物在还未传送至靶位置前就已损失；另一方面，在扩张阶段，仍有部分药物涂层残留在球囊表面，而未与血管壁贴合，未发生释放。另外，由于介入治疗对人体存在一定的损伤，不能间隔较短时间进行多次治疗，一次治疗能够起到的效果有限，具有较大的局限性，这就对药物涂层的可控缓释提出了更高的要求。

现有技术CN 110292701B公开了一种药物洗脱球囊导管，其通过将磷脂包裹的药物和亲水性赋形剂I混合作为内层、再在外层喷涂疏水性赋形剂II形成药物涂层，提高药物的利用率，实现药物的快速释放。但仅被磷脂包裹的药物颗粒在与血管壁接触后，磷脂容易与细胞膜融合，进而发生突释，无法达到长期缓释的效果。

发明内容

针对现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种药物利用率高、制备简便、能够实现可控的药物缓释的用于可扩张球囊导管的药物涂层。

另一方面，本发明的目的还在于提供一种条件温和、工艺简便的上述用于可扩张球囊导管的药物涂层的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于可扩张球囊导管的药物涂层，按重量份计，其制备原料包括药物20～80重量份，磷脂10～70重量份，赋形剂5～60重量份，共聚赋形剂5～60重量份。

优选地，所述药物选自雷帕霉素、雷帕霉素衍生物、紫杉醇、肝素、水蛭素中的一种或多种。

优选地，所述磷脂为大豆磷脂或卵磷脂。

优选地，所述赋形剂为PEG(聚乙二醇)、透明质酸、壳聚糖、典普罗胺、虫胶、单宁酸、聚丙交酯、PLGA(聚乳酸-羟基乙酸共聚物)中的一种或多种；

进一步优选地，所述PEG的数均分子量为8000～30000。

本发明选择了双亲性辅料，外层的磷脂在血液中起到保护作用，避免球囊输送过程中涂层被血液冲洗掉，磷脂又与细胞膜的组成相似，在球囊扩张时涂层贴到血管壁上，磷脂与细胞膜的相溶实现了药物在靶位置的驻留，并提高了生物相容性，此时亲水性赋形剂PEG在血管中吸水，使药物涂层的表面和球囊表面形成易剥离状态而从球囊表面脱离，实现了粘结和剥离的平衡。

优选地，所述共聚赋形剂选自mPEG-PLGA嵌段共聚物、PEG-PLGA嵌段共聚物、PEG-透明质酸共聚物中的一种或多种；