[发明专利]一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质检验方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质的检测方法，为解决奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，能检测奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质检验方法。

背景技术

奥美沙坦酯氢氯噻嗪片作为治疗高血压的二线药物，于2010 年在我国获批上市，主要活性成分为奥美沙坦酯和氢氯噻嗪。奥美沙坦酯在胃肠道水解成活性成分奥美沙坦后发挥降压的作用；氢氯噻嗪通过增加钠、钾、氯离子与水的排泄，从而减小血容量，增强奥美沙坦酯的降压效果。

在奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的现行标准中，采用高效液相色谱法测定该药中的有关物质，但该法灵敏度与分离度相对较差，目前有关物质含量测定方法的文献报道较少，且其测定方法仍存在不足，比如，赵建峰-HPLC测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片含量和有关物质虽然建立了该复方制剂的有关物质分析方法，但仅讨论了2 种有关物质，也并未对有关物质的定量方法进行方法学验证。

本发明公开了采用高效液相法测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质检验方法，可以检测奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中的7种有关物质，根据对奥美沙坦酯氢氯噻嗪片工艺杂质的研究，本发明人发现了7种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中的有关物质，其杂质及结构式如下：苯并噻二嗪有关物质A：，氯噻嗪：，奥美沙坦：，氢氯噻嗪二聚物：，烯烃杂质：，奥美沙坦二聚物：，奥美沙坦杂质21：。

目前无公开的检测方法可以有效的对上述7种杂质进行分离，更无法准确定量测定这些潜在的杂质，给奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的用药安全带来很大风险。

本发明为解决奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质检验方法，从而有效保障用药安全，便于奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的质量控制。

发明内容

本发明提供一种采用高效液相色谱法测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质的检测方法，为解决奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测奥美沙坦酯氢氯噻嗪片中有关物质的含量，从而有效保障用药安全，便于奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的质量控制。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质检验方法，所述检测方法包括以下步骤：

（1）配制溶液，分别配制空白溶液、灵敏度溶液、对照品溶液和供试品溶液。

（2）测定方法：采用高效液相法测定奥美沙坦酯氢氯噻嗪片有关物质，待系统稳定后，分别进空白溶液、灵敏度溶液、对照品溶液和供试品溶液，记录色谱图；

色谱条件如下:色谱柱：以辛基硅烷键合硅胶为填充剂，检测波长：250nm；流速：1.0±0.1ml/min；柱温：25±2℃；进样量：5μl，进样器温度：5℃，流动相以磷酸溶液：乙腈体系为流动相，采用梯度洗脱。

进一步的，所述空白溶液为70%乙腈；所述流动相为：流动相A：移取磷酸1.0ml到1000ml超纯水中，混匀，超声脱气；流动相B：乙腈；所述对照品溶液：取奥美沙坦酯对照品和氢氯噻嗪对照品适量置于量瓶中，加入空白溶液稀释至刻度，摇匀； 所述灵敏度溶液：取对照品溶液适量，置于量瓶中，加空白溶液稀释至刻度，摇匀；所述供试品溶液：取供试品适量，精密称定，置量瓶中，加稀释液稀释至刻度；所述色谱柱为Waters，SunFire® C8 4.6mm×100mm，3.5μm.或效能相当色谱柱。