[发明专利]漾濞荚蒾叶中环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用

说明书

一种漾濞荚蒾叶中环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，涉及从五福花科(Adoxaceae)荚蒾属(Viburnum L.)植物漾濞荚蒾(Viburnum chingii Hsu)的干燥叶提取分离得到的2个新的环烯醚萜类化合物(化合物1‑2)。通过将漾濞荚蒾粗提物经硅胶柱色谱，快速将其分成四个粗流份(Fr.1‑4)，依次通过D101柱色谱，ODS柱色谱，硅胶柱色谱，HPLC分离的色谱方法进行分离。并且经过测试上述化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制活性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种漾濞荚蒾叶中环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

漾濞荚蒾(Viburnum chingii Hsu)为五福花科(Adoxaceae)荚蒾属(ViburnumL.)植物，别名肉叶荚蒾、细梗漾濞荚蒾。截至目前，文献检索表明，目前仅有一篇关于该物种的植物化学研究，还未见环烯醚萜及药理活性方面的相关报道。

乙酰胆碱酯酶(AChE)可以水解乙酰胆碱(ACh)以终止胆碱能突触的脉冲传递，存在于胆碱能脑突触和神经肌肉接头。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种主要发生在老年人中的神经退行性疾病。随着人口老龄化的加剧，AD的发病率逐年上升。通过增加神经系统中乙酰胆碱的水平来预防AD是最常见的方法之一，这意味着可以通过降低AChE水平来预防AD。乙酰胆碱酯酶抑制剂的使用是提高大脑乙酰胆碱水平的最有前景的方法之一，可用于阿尔茨海默病和相关神经退行性疾病。

发明内容

本发明的目的在于提供一种漾濞荚蒾叶中环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用，具体为从五福花科荚蒾属药用植物漾濞荚蒾(Viburnum chingii Hsu)的叶中分离得到的环烯醚萜(1-2)类化合物，提供该类环烯醚萜类化合物的提取、制备方法，还提供其能够作为乙酰胆碱酯酶抑制剂，在抗阿尔兹海默病方面的用途。

本发明的漾濞荚蒾叶中环烯醚萜类化合物，或该化合物在药学上可接受的盐，其结构为以下(1)或(2)中的一种：

其中，结构式(1)或(2)所示的环烯醚萜类化合物均为3R,4S异构。

所述漾濞荚蒾叶中环烯醚萜类化合物的制备方法，具体包括以下步骤：

S1:取漾濞荚蒾干燥的叶以体积浓度为70％-90％工业乙醇加热回流提取，合并提取液，将提取液浓缩得浸膏；

S2:将所得浸膏用水混悬，用正丁醇萃取3-4次，将所得正丁醇层去除溶剂后，得到干浸膏；

S3:将干浸膏经硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇系统进行梯度洗脱，将所得流份进行合并后共得到4流份，记为Fr.1，Fr.2，Fr.3和Fr.4；其中，Fr.2为二氯甲烷-甲醇体积比为40:1、30:1、20:1和10:1流份之和。

S4:流份Fr.2经D101柱色谱以乙醇-水系统进行梯度洗脱，经硅胶薄层检识和HPLC分析合并后得到3个流份，分别为乙醇占乙醇-水系统的体积百分比为40％，60％，80％的流份，依次记为Fr.2.1、Fr.2.2、Fr.2.3；

S5:将Fr.2.1、Fr.2.2、Fr.2.3分别经ODS柱色谱以乙醇-水系统进行梯度洗脱，经硅胶薄层检识和HPLC分析进行交叉合并共得到3个流份，分别为乙醇占乙醇-水系统的体积百分比为40％，60％，80％的流份，依次记为Fr.A、Fr.B、Fr.C；

S6:将Fr.B经硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇系统进行梯度洗脱，所得流份为Fr.B1-Fr.B9；Fr.B2为二氯甲烷-甲醇体积比为40:1与35:1流份之和。

S7:利用制备HPLC对Fr.B2以体积比为53:47的甲醇-水系统进行分离，得到8个组分Fr.B2.1-Fr.B2.8；Fr.B2.5为HPLC出峰时间为53-65min的流份；