[发明专利]漾濞荚蒾叶中环烯醚萜类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.如下结构式(1)或(2)所示的环烯醚萜类化合物，或该化合物在药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的环烯醚萜类化合物，其特征在于：其中，结构式(1)或(2)所示的环烯醚萜类化合物为3R,4S异构。

3.根据权利要求1所述的环烯醚萜类化合物，其特征在于：所述环烯醚萜化合物是从五福花科荚蒾属植物漾濞荚蒾(Viburnum chingii)中提取分离得到的。

4.权利要求1所述的环烯醚萜类化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)将漾濞荚蒾干燥的叶用乙醇回流提取并浓缩得浸膏；

(2)将浸膏经过正丁醇萃取并去除溶剂得到干浸膏；

(3)将干浸膏通过减压硅胶柱色谱快速将其分成四个粗流份Fr.1-Fr.4；其中，Fr.2为二氯甲烷-甲醇体积比为40:1-10:1流份之和；

(4)将Fr.2通过D101、反相ODS柱色谱分离得到Fr.A-Fr.C；其中，Fr.B为反相ODS柱色谱分离中乙醇占乙醇-水系统的体积百分比为60％的流份；

(5)将Fr.B通过硅胶柱色谱分离得到9个流份Fr.B1-Fr.B9；其中，Fr.B2为二氯甲烷-甲醇体积比为40:1-35:1所得流份之和；

(6)将Fr.B2通过制备高效液相色谱分离得到Fr.B2.1-Fr.B2.8；其中，Fr.B2.5为制备高效液相色谱出峰时间为53-65min的流份；

(7)将Fr.B2.5通过半制备高效液相色谱分离得到结构式(1)为化合物1和结构式(2)为化合物2。

5.根据权利要求4所述的环烯醚萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的乙醇的体积百分浓度为70-90％；提取次数为2-3次；和/或，步骤(2)中减压浓缩的温度为55-65℃；和/或，步骤(3)中减压硅胶柱色谱的梯度洗脱条件为CH₂Cl₂:MeOH＝100:1-1:1。

6.根据权利要求4所述的环烯醚萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(4)中D101柱色谱的梯度洗脱条件为EtOH:H₂O＝20:80-90:10；和/或，反相ODS柱色谱的梯度洗脱条件为EtOH:H₂O＝20:80-90:10。

7.根据权利要求4所述的环烯醚萜类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(5)中硅胶柱色谱洗脱条件为二氯甲烷-甲醇＝45:1-7:1；和/或，步骤(6)中制备HPLC条件为甲醇-水＝53:47；和/或，步骤(7)中半制备HPLC条件为乙腈-水＝20:80。

8.一种药物组合物，包含权利要求1或2所述的环烯醚萜类化合物、或该化合物在药学上可接受的盐，还包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂中的一种或它们的组合；所述药物组合物的给药途径为口服或注射给药，剂型包括：片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂和针剂。

9.权利要求1或2所述的环烯醚萜类化合物或权利要求8所述的药物组合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂中的应用。

10.权利要求1或2所述的环烯醚萜类化合物或权利要求8所述的药物组合物在制备抗阿尔茨海默病药物中的应用。