[发明专利]一种泰地罗新注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及一种兽药注射液，尤其是涉及一种泰地罗新注射液及其制备方法，包括如下步骤：将泰地罗新溶解于有机溶剂中，并向溶液中加入注射用水至近全量；将稳定剂加入至混合溶液中，并加入酸碱调节剂调节溶液pH至弱碱性，加入注射用水定容；加入活性炭静置后，经过滤、分装和灭菌，得到泰地罗新注射液；所述的泰地罗新在泰地罗新注射液中的含量为210‑400g/1000mL。与现有技术相比，本发明解决了传统泰地罗新注射液稳定性差、泰地罗新含量低的问题。

技术领域

本发明涉及一种兽药注射液，尤其是涉及一种泰地罗新注射液及其制备方法。

背景技术

泰地罗新是2011年经欧洲药物管理局审核批准并再欧盟上市的一个最新大环内酯类半合成抗生素，用于防治猪、牛由副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌和溶血性曼海姆菌等敏感菌引起的呼吸系统感染性疾病。泰地罗新经单次肌注或皮下注射给药后，具有吸收快、达峰时间短、肺组织中浓度高、生物利用度高、消除缓慢、药效持久、安全性高、单次给药即能提供全程治疗等多方面优点。

泰地罗新的作用机理为能够与敏感菌的核蛋白体50S亚基结合，通过对转肽作用和/或mRNA位移的阻断，抑制肽链的合成和延长，影响细菌蛋白质的合成，起到抑菌和杀菌的作用。泰地罗新动物专用，具有生物利用度高、残留低的特点。但泰地罗新化学性质不太稳定，在溶液中容易变色，对光、温度敏感，含量容易发生变化，导致注射液发生变质，给泰地罗新注射液的生产、储藏和临床使用带来了困难。

中国专利CN105919933A公开了一种泰地罗新注射液的制备方法，其所述配比为：泰地罗新4-20％；pH调节剂1-9％；有机溶剂30-50％；注射用水加至全量；其pH调节剂为柠檬酸或盐酸，有机溶剂为丙二醇。泰地罗新注射液中泰地罗新注射液含量越高，在牛或马等大型动物使用的情形中，注射剂量就越小，使得注射对动物产生的刺激和应激就越小，但同时制剂工艺难度就会越大，该专利所描述的技术范围最高为20％，单次使用需要注射较大剂量，容易引起动物的应激而造成安全问题；直接在其基础上增加泰地罗新含量会破坏原有的溶液平衡，可能引起反应、析出等等情况，使得注射液变质无法使用。

中国专利CN111603475B公布了一种长效复方泰地罗新注射液及其制备方法，内容包括泰地罗新、氟尼辛葡甲胺青藤碱包合物、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆和溶媒；每100mL注射液含有：泰地罗新2-10g、氟尼辛葡甲胺2-6g、青藤碱0.02-0.2g、聚乙烯吡咯烷酮1-20g、泊洛沙姆1-20g，余量为溶媒。该专利采用复方的形式制得的泰地罗新注射液中，泰地罗新的有效含量仍然较低，并且由于在注射液中复配了氟尼辛葡甲胺和青藤碱，使得该注射液的可作用对象以及产生的治疗效果也会不可避免的发生改变。

因而，需要提出一种能够稳定的、高泰地罗新含量的泰地罗新注射液，以减少单次注射时的注射剂量，进而降低动物产生的应激效果，提高注射过程的安全性。

发明内容

申请人发现，泰地罗新在液态环境中不稳定，容易出现变色现象、含量不稳定现象，所以对产品处方工艺中除了规定的泰地罗新成分，还需要增加适宜的稳定剂以及适宜适量的有机溶媒来起到一个稳定制剂的作用。

本发明的目的就是为了解决上述问题至少其一而提供一种泰地罗新注射液及其制备方法，解决了传统泰地罗新注射液稳定性差、泰地罗新含量低的问题。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

本发明第一方面公开了一种泰地罗新注射液的制备方法，包括如下步骤：

将泰地罗新溶解于有机溶剂中，并向溶液中加入注射用水至近全量；将稳定剂加入至混合溶液中，并加入酸碱调节剂调节溶液pH至弱碱性，加入注射用水定容；加入活性炭静置后，经过滤、分装和灭菌，得到泰地罗新注射液；

所述的泰地罗新在泰地罗新注射液中的含量为210-400g/1000mL。