[发明专利]一种抗结肠癌纳米胶束及栓剂

说明书

本发明提供了一种抗结肠癌纳米胶束及栓剂，属于抗癌药物技术领域。本发明在壳聚糖分子上接枝丁二酸酐，丁二酸酐具有亲水基团，能够提高壳聚糖的水溶性，在壳聚糖分子上接枝脱氧胆酸，脱氧胆酸具有疏水基团，能够赋予壳聚糖良好的亲油性。在本发明中，两亲性壳聚糖纳米胶束与难溶性药物在水中能够发生自组装，两亲性壳聚糖纳米胶束的疏水端朝内亲水端朝外，从而实现对难溶性药物的包裹负载。本发明以两亲性壳聚糖纳米胶束作为难溶性药物的载体，能够提高难溶性药物在生物体内的溶解度，从而提高生物利用度；同时，壳聚糖具有长分子链段，能够提高难溶性药物的缓释效果，进一步提高药物的生物利用度，从而提高抗结肠癌的治疗效果。

技术领域

本发明涉及抗癌药物技术领域，特别涉及一种抗结肠癌纳米胶束及栓剂。

背景技术

结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤，好发于直肠与乙状结肠交界处，以40～50岁年龄组发病率最高。由于结肠癌早期无症状或者症状不明显，因此多数患者在中晚期才被发现，此时患者往往出现乏力、消瘦、下肢水肿、腹痛、黏液便或黏血便等症状，严重影响患者生活质量与寿命。

灵芝孢子油是通过超临界二氧化碳流体萃取技术从破壁的灵芝孢子中提取的油状脂质物，集成了灵芝孢子的多种活性成分，其主要成分为灵芝三萜类化合物，具有很好的抗肿瘤作用。目前灵芝孢子油主要制成胶囊剂服用，然而，灵芝孢子油水溶性差，肠道吸收差，导致其生物利用度不高。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种抗结肠癌纳米胶束及栓剂，本发明提供的抗结肠癌纳米胶束具有良好的溶解度和生物利用度。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种抗结肠癌纳米胶束，包括两亲性壳聚糖纳米胶束和负载于两亲性壳聚糖纳米胶束中的活性组分，所述两亲性壳聚糖纳米胶束包括壳聚糖和化学接枝在所述壳聚糖分子上的丁二酸酐和脱氧胆酸；

所述活性组分包括灵芝孢子油、方格星虫三肽和萜酮二醇。

优选的，所述灵芝孢子油、方格星虫三肽和萜酮二醇的质量比为15～25:5～10:0.5～1。

优选的，所述活性组分与两亲性壳聚糖纳米胶束的质量比为1～3:1～10。

优选的，所述两亲性壳聚糖纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：

将壳聚糖、丁二酸酐和有机溶剂混合，进行第一接枝反应，得到N-琥珀酰壳聚糖；

将所述N-琥珀酰壳聚糖的水溶液、脱氧胆酸的醇溶液和羧基活化剂混合，进行第二接枝反应，得到两亲性壳聚糖；

对所述两亲性壳聚糖进行超声，得到两亲性壳聚糖纳米胶束。

优选的，所述壳聚糖与丁二酸酐的质量比为1～3:2～5；所述壳聚糖与脱氧胆酸的质量比为1～3:1～4。

优选的，所述第一接枝反应的温度为50～70℃，时间为4～24h；所述第二接枝反应的温度为20～40℃，时间为12～48h。

本发明提供了上述抗结肠癌纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：

将两亲性壳聚糖纳米胶束、活性组分和水混合，超声，得到抗结肠癌纳米胶束。

优选的，所述超声的功率为100～200W，时间为5～30min。

本发明提供了一种抗结肠癌栓剂，包括以下质量份数的组分：

所述抗结肠癌纳米胶束为上述抗结肠癌纳米胶束。

本发明提供了上述抗结肠癌栓剂的制备方法，包括以下步骤：