[发明专利]一种派瑞林F的制备方法

权利要求书

1.一种派瑞林F的制备方法，其特征在于：所述制备方法具体如下：

(1)将19g的4-甲基四氟苯甲醇与150mL干燥的二氯甲烷置于两口瓶中在低于0℃的温度下冷却反应，并滴加2～5滴DMF催化搅拌均匀，之后滴加11.5～13.5g的二氯亚砜搅拌，并与两口瓶中的原溶液进行反应，获得一混合溶液，其中反应化学式为：

(2)将步骤(1)中的混合溶液持续搅拌1小时后通过旋蒸仪减压浓缩，冷却10～30min后加入石油醚搅拌，过滤得到白色粉末状固体4-甲基四氟苄氯；

(3)将步骤(2)中制备得到的4-甲基四氟苄氯与100mL无水乙醇置于两口瓶中，采用磁力搅拌均匀，室温下滴加20～30ml甲胺水溶液，然后加热至60℃并与两口瓶中的原溶液反应24h，反应化学式为：

(4)将步骤(3)中反应完成的溶液减压蒸干，被蒸发的物质包括水、乙醇、未反应完成的甲胺，之后加入25ml的二甲苯，剧烈搅拌30min后过滤，过滤后的滤饼用丙酮洗涤，并放置在真空干燥箱内烘干得到白色粉末状固体4-甲基四氟季胺盐；

(5)将20g氢氧化钠、30mlDMSO、150ml甲苯置于三口瓶中，搅拌均匀并加热至80℃得到甲苯体系溶液；

(6)用150ml的水溶解步骤(4)中制备得到的4-甲基四氟季胺盐，并在3小时内匀速滴加至步骤(5)制得的甲苯体系溶液中，之后均匀搅拌24h并反应，从而形成派瑞林F,其中反应化学式为：

(7)将步骤(6)中的溶液温度降低至室温，分离最上层甲苯层，然后用50mL的甲苯萃取DMSO以及水层，合并甲苯层，再加入无水硫酸钠，之后干燥过滤并减压蒸干滤液，加入20mL乙醇于蒸干后的固体中，搅拌15分钟，过滤得到白色晶体状固体派瑞林F；

其中，所述步骤(1)中二氯亚砜的滴加速度为25g/h；所述步骤(3)中甲胺水溶液的滴加速度为25ml/h；所述步骤(1)、步骤(3)及步骤(6)中混合反应后的溶液通过TLC板进行溶液杂质及含量的测定。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，二氯亚砜搅的加入量为12.2～12.8g或12.8～13.5g。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中，二氯亚砜搅的加入量为12.2～12.8g。