[发明专利]一种五味子乙素脂质体及其制备方法

说明书

本发明提供了一种五味子乙素脂质体及其制备方法。本发明的五味子乙素脂质体的制备方法，包括如下步骤：S1：将五味子乙素与脂质类膜材溶于有机溶剂，制得油相；S2：将冻干保护剂溶于水或水溶液中，制得水相；S3：将油相与水相混合后乳化，制得O/W乳剂；S4：对O/W乳剂进行冷冻干燥，制得五味子乙素脂质体。本发明的制备方法包封率及载药量高，制备的五味子乙素脂质体平均粒径及平均PDI小，分散性好且分布均匀，水溶性好，有利于提高药物的生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种五味子乙素脂质体及其制备方法。

背景技术

传统中药五味子中含有多种成分，主要包括木脂素、多糖、有机酸、挥发油等，其中木脂素是最为主要的，含量大约为2-8％。目前，国内外研究学者已经从五味子植物中分离出了200多个组分，其中大约含有150多种木脂素化合物，主要包括五味子醇甲、五味子甲素、五味子酚、五味子乙素、五味子酯甲等。五味子乙素是五味子中木脂素类的主要成分，它能降低肝细胞的转氨酶活性，抑制脂质过氧化，具有抗氧化、护肝、抗肿瘤等功效。五味子乙素的水溶性很差，不易被人体所吸收，因此其剂型的开发及应用受到了一定的限制。

脂质体是由类脂质双分子层形成的微型囊泡，其主要组成是一种人工膜，具有类脂质双分子层所具有的特性。当遇到非极性药物时，脂质体的疏水尾部与药物结合并聚集，将药物包裹在缝隙中，而亲水头部则分散在水相中形成直径为25-1000nm的微型囊泡。因此，脂质体可以作为载体将一些不容易被细胞膜吸收的药物和疫苗送入细胞膜，这使得脂质体在临床研究中具有比其它载体更好的药物代谢动力学和生物分布性质。同时，由于脂质体由可降解的双分子磷脂膜组成，因此还具有组织相容性好、安全无毒、能包裹各种药物分子、增强药物穿透细胞膜的能力、增强药物对细胞的亲和力并改变药物在动物体内的分布、改变药物的代谢及排泄等药代动力学特性等优势；此外，由于脂质体可以在体内缓慢释放，从而延长了药物在体内的滞留时间，还可以提高药物的稳定性，增强药物的治疗效果，减少药物对机体的毒副作用。

目前，制备脂质体的方法主要包括注入法、逆向蒸发法等，然而这些方法所需的实验环境和条件较为严苛，制备过程较为繁琐，在实际的大规模生产中成本较高，从而不利于实际应用。此外，现有方法在制备脂质体还存在包封率及载药量低，脂质体平均粒径较大，均匀度低，分散性较等缺陷，从而不利于药物生物利用度的提高。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种五味子乙素脂质体及其制备方法，该制备方法的包封率及载药量高，制备的五味子乙素脂质体平均粒径及平均PDI小，分散性好且分布均匀，水溶性好，有利于提高药物的生物利用度。

本发明提供一种五味子乙素脂质体的制备方法，包括如下步骤：

S1：将五味子乙素与脂质类膜材溶于有机溶剂，制得油相；

S2：将冻干保护剂溶于水或水溶液中，制得水相；

S3：将油相与水相混合后乳化，制得O/W乳剂；

S4：对O/W乳剂进行冷冻干燥，制得五味子乙素脂质体。

在本发明中，对步骤S1中的脂质类膜材不作严格限制，脂质类膜材可以是磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、神经鞘磷脂、心磷脂等天然或合成的磷脂或其衍生物、及上述物质通过常用方法氢化的物质；作为主要膜材可以只含一种磷脂，也可以含有多种磷脂；脂质类膜材中还可以加入其它成分，包括糖脂质、胆固醇、谷固醇类中的任意一种或多种成分。此外，含有上述组成的同时，还可以含有脂质体膜修饰材料，包括但不限于聚乙二醇(PEG)与磷脂或胆固醇的脂质连接所得到的PEG脂质衍生物，更优选为聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)衍生物。