[发明专利]一种用于鉴别甲状腺肿瘤良恶性的甲基化分子标志物

说明书

本发明公开了一种用于鉴别甲状腺肿瘤良恶性的甲基化分子标志物。本发明提供了一种甲基化生物标志物，其核苷酸序列为CUX2基因中SEQ ID No.1‑4所示的DNA片段；包括的CpG位点选自SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3和SEQ ID No.4所示4个DNA片段中的任意一个或多个CpG位点；用于区分或辅助区分甲状腺良性肿瘤和甲状腺恶性肿瘤、甲状腺良性肿瘤和不同亚型/不同分期的甲状腺恶性肿瘤；区分或辅助区分甲状腺恶性肿瘤不同亚型/不同分期。本发明揭示了相较于甲状腺良性肿瘤，甲状腺癌患者组织中CUX2基因的低甲基化现象，本发明对提高甲状腺癌早期诊疗效果和降低甲状腺癌死亡率，以及指导制定合理的临床治疗方案均有重要的科学意义和临床应用价值。

技术领域

本发明涉及医学领域，特别涉及一种用于鉴别甲状腺肿瘤良恶性的甲基化分子标志物。

背景技术

甲状腺癌(Thyroid cancer)为最常见的内分泌系统恶性肿瘤，可包括甲状腺乳头状癌、滤泡性甲状腺癌、未分化甲状腺癌和髓样癌。其中，乳头状癌(Papillary thyroidcancer,PTC)最为常见，占所有甲状腺恶性肿瘤的90％以上[Xing,Mingzhao；Haugen,BryanR；Schlumberger,Martin(2013).Progress in molecular-based management ofdifferentiated thyroid cancer.The Lancet,381(9871),1058–1069.]。根据统计，成人甲状腺结节的患病率约为5-10％，其中60岁以上的人群最为严重，可高达50-70％[Guth S,Theune U,Aberle J,et al.Very high prevalence of thyroid nodules detected byhigh frequency(13MHz)ultrasound examination.Eur J Clin Invest 2009；39:699-706.]。影像学检查是一种比较普遍的甲状腺诊断方法，该方法大多依靠医生经验判断，存在着一定的结果误差，且影像学会对人身体有一定的辐射伤害。细针穿刺活检也是临床上常见的甲状腺癌诊断技术，该方法可根据穿刺物的细胞学形态对结节的良恶性进行评估。由于甲状腺良恶性肿瘤的细胞学特征经常会发生重叠，因此有约10-30％的细针穿刺诊断为不明确的细胞学结果[Cibas ES,Ali SZ.The 2017Bethesda System for ReportingThyroid Cytopathology.Thyroid.2017；27(11):1341-6.]。不确定的穿刺结果导致约60％患者遭受过度治疗或者漏诊[Stewart R,Leang YJ,Bhatt CR,Grodski S,Serpell J,LeeJC.Quantifying the differences in surgical management of patients withdefinitive and indeterminate thyroid nodule cytology.Eur J Surg Oncol.2020；46(2):252-7.]。这不仅增加了患者经济和身心负担，还占据了大量公共卫生资源，导致医疗保健系统的巨额财务成本。