[发明专利]一种可吸收栓塞材料及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种可吸收栓塞材料及其制备方法与应用。本发明提供的可吸收栓塞材料包括明胶海绵以及负载在所述明胶海绵上的药物和显影剂。通过将药物和显影剂负载于明胶海绵上，使得本发明的可吸收栓塞材料能够同时具备显影、缓释和栓塞三大功能，其中的明胶海绵不仅能在指定部位膨胀起到良好的栓塞作用，还能在体内缓慢降解从而使药物得以缓慢释放，达到更好的治疗效果，另外显影剂的存在还能使栓塞材料在X‑射线下实时显影，有利于在治疗当中随时了解栓塞的情况，从而提高栓塞治疗的便利性和可控性，减少或避免异位栓塞及其并发症，极大地提高患者的顺应性。

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及一种可吸收栓塞材料及其制备方法与应用。

背景技术

微创介入治疗手术具有创伤小、靶向性强、适用性较广且并发症少的优点，受到越来越多的关注与认可。血管作为许多微创手术进入人体的常见通路，几乎可以到达任何器官。从血管内入路瞄准病变的一个常见迹象是减少流向该部位的血液，这一过程被称为栓塞，栓塞是依靠导管向血管内沉积栓塞剂以故意阻塞血管，从而达到治疗目的。治疗性血管内栓塞适用于多种临床情况，例如用于治疗急性潜在致命的出血包括动脉瘤和血管畸形等。

明胶海绵(GS)具有优异的止血特性，可以被人体组织吸收，且明胶本身无毒、无抗原性并具有良好的生物相容性，应用安全性高，是当前临床最常用的止血材料，目前被广泛用作血管内栓塞剂，用于多种疾病特别是肝细胞癌(HCC)、子宫肌瘤和动脉大出血等的治疗。另外，明胶海绵(GS)发生交联后会形成三维网状结构，可压缩性强，可膨胀至自身体积的300％以上，能大量将创面血液吸收，从而迅速闭塞血管。但是，GS用作血管内栓塞材料也有一些不足之处，例如：手术时操作复杂，对于一些比较细小的肿瘤血管难以实现介入治疗，仍需进行GS粒子的制备和处理；其次，单独依靠栓塞材料用于肿瘤的治疗，这样的治疗效果有限，需要进行多次治疗，会对患者带来较大的痛苦。

载药微球是一种新型可加载化疗药物的栓塞材料，通过与化疗药物相结合，在特定部位栓塞，达到在阻断肿瘤供血的同时释放化疗药物，有效杀灭肿瘤细胞的目的，从而起到栓塞治疗的作用。据文献记载，载药微球应用于原发性肝癌及转移性肝癌的治疗已经取得较为良好的效果。用这种方式进行微创介入治疗，“微球”可以把通向癌细胞的营养血管堵死再缓慢释放化疗药物，相当于一方面“饿死”癌细胞，另一方面持续“毒杀”它，载药微球的应用能够大大减轻化疗药物对患者的全身毒副作用，极大的提高了患者的顺应性。

因此，将明胶海绵作为载药微球制备成明胶海绵载药微球，用于介入治疗肿瘤时，既能在指定部位膨胀起到良好的栓塞效果，使药物缓慢释放；又能在体内完全吸收或分解排出，不会出现晚期炎症异物反应，是一种理想的载药微球。例如，现有技术中公开了一种明胶海绵载药微球的制备和使用方法，该技术是以医用明胶海绵为原料，经消毒、研磨后制得微球，再将明胶海绵微球与溶解有药物的溶液混合，制得明胶海绵载药微球；使用时，将明胶海绵载药微球与对比剂(显影剂)混合，用注射器抽吸完，并与另一支外接三通的注射器通过三通相连，互相抽吸乳化，配制成悬浊液，然后经导管缓慢注入，在DSA设备的引导下载药微球可直达肿瘤组织区域，从而使明胶海绵载药微球的注入可控。由此可见，上述技术制备的明胶海绵载药微球在使用时需要显影剂的配合，而且需要将明胶海绵载药微球与显影剂配制成悬浊液，操作比较复杂，不便于医护人员直接使用。因此，非常有必要开发一种自身具有显影功能的明胶海绵载药微球，以方便临床使用。

发明内容

鉴于此，本发明的首要目的在于提供一种可吸收栓塞材料，该栓塞材料兼具栓塞、缓释和显影三大功能，不仅能在指定部位膨胀起到良好的栓塞效果，还能在体内缓慢降解从而使药物得以缓慢释放，达到更好的治疗效果，另外还能在X-射线下实时显影，有利于在治疗当中随时了解栓塞的情况，从而提高栓塞治疗的便利性和可控性，减少或避免异位栓塞及其并发症，极大地提高患者的顺应性。

本发明的另一目的是提供一种制备可吸收栓塞材料的方法，该方法制备工艺简单，产品性能稳定，能够实现规模化生产。