[发明专利]透皮性能可控的双层微针及其制备

权利要求书

1.一种透皮性能可控的双层微针，其特征在于，除底座之外的微针主体部分为上、下分层的双层结构，上层为PcNP搭载药物后得到的PcNP@Drug复合物，下层为透明质酸-酪氨酸水凝胶HAT与胶原蛋白酶Coll复合得到的HAT@Coll水凝胶；水凝胶部分是运用酶促交联法制备得到的酪胺键合的HAT水凝胶，HAT水凝胶在HRP与H₂O₂的催化下发生酶促交联反应，胶原蛋白酶的加入加强了微针的透皮性能和细胞穿透力；PcNP是在介孔氧化硅纳米球MSN上掺杂光敏剂酞菁Pc后得到的。

2.如权利要求1所述的透皮性能可控的双层微针的制备方法，其特征在于，主要包括如下步骤：

1)制备PDMS微针模板；

2)HAT预凝胶溶液的配置：

ⅰ、称取HA-Tyr粉末溶解在磷酸盐缓冲液中作为HAT储备液；

ⅱ、称取Coll粉末溶解在磷酸盐缓冲液中作为Coll储备液；

ⅲ、溶解待负载药物后，将其分散到PcNP溶液中，连续搅拌以实现药物加载，洗涤，离心，将所得颗粒产品分散在水中作为PcNP@Durg储备液；

ⅳ、将H₂O₂、HRP、Coll储备液、HAT储备液和PcNP@Durg储备液混合后，涡旋均匀得到HAT预凝胶溶液；

3)微针的制作：将100μL HAT预凝胶溶液添加到PDMS模板中，离心后吸走上清，加入55kHA底座200mg以形成微针的基底，室温下避光干燥过夜，补加200mg底座，室温下避光干燥过夜，从模具中剥离即得双层微针HAT@Colll/PcNP@Drug-MN。

3.如权利要求2所述的透皮性能可控的双层微针的制备方法，其特征在于，步骤2)中，HAT储备液的质量浓度为1.0wt％～6.0wt％，Coll储备液的质量浓度为0.5wt％～3wt％，PcNP@Durg储备液的质量浓度为1wt％～10wt％；第ⅳ步中，所用H₂O₂的质量浓度为0.1wt％～1.0wt％，所用HRP的浓度为1U/mL～5U/mL。

4.如权利要求2所述的透皮性能可控的双层微针的制备方法，其特征在于，步骤2)中第ⅳ步，H₂O₂、HRP、Coll储备液、HAT储备液和PcNP@Durg储备液的体积比为1:1:50:50:100。

5.如权利要求2所述的透皮性能可控的双层微针的制备方法，其特征在于，步骤1)中，PDMS微针模板的制作过程如下：将PDMS单体和固化剂混合后倒入装有不锈钢微针模具的容器中，在真空干燥箱中室温抽真空，在烘箱中加热固化，冷却至室温后，取出模具，将PDMS与不锈钢微针分离，得到PDMS微针模板。