[发明专利]评价仿制药和原研药生物利用度的方法及其应用

说明书

本发明提供了一种评价仿制药和原研药生物利用度的方法及其应用，涉及制药技术领域。该方法，包括：a.获得与原研药生物利用度等效的对照仿制药；b.将对照仿制药和待测仿制药置于黏附材料上，然后添加模拟胃液，使得模拟胃液沿黏附材料以相同流速流过对照仿制药和待测仿制药，测量对照仿制药和待测仿制药在相同时间内的移动距离或者测量对照仿制药和待测仿制药移动相同距离所用的时间，根据测量结果的差异评价仿制药和原研药生物利用度；其中仿制药为胃黏附型药物，原研药为胃漂浮型药物，黏附材料倾斜或者竖直放置，仿制药与原研药的溶出度相似因子f2不小于50。该方法能够准确实现对仿制药和原研药生物利用度的评价。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其是涉及一种评价仿制药和原研药生物利用度的方法及其应用。

背景技术

现有技术中，使用溶出曲线对比的方式，在人体试验之前，评价仿制药与原研药的生物利用度，以期在正式人体试验时，仿制药表现出同原研药相似的PK特征（包括吸收、分布、代谢和排泄四个过程）。

然而上述技术存在缺陷：仅凭溶出曲线无法评价胃滞留制剂体内的持续释放时间及生物利用度。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种评价仿制药和原研药生物利用度的方法，已解决上述问题中的至少一种。

本发明的第一目的在于提供上述方法在仿制药研制中的应用。

第一方面，本发明提供了一种评价仿制药和原研药生物利用度的方法，包括生物黏附力测试；

所述生物黏附力测试包括：a. 获得与原研药生物利用度等效的对照仿制药；

b. 将对照仿制药和待测仿制药置于黏附材料上，然后添加模拟胃液，使得模拟胃液沿黏附材料以相同流速流过对照仿制药和待测仿制药，测量对照仿制药和待测仿制药在相同时间内的移动距离或者测量对照仿制药和待测仿制药移动相同距离所用的时间，根据测量结果的差异评价仿制药和原研药生物利用度；

所述对照仿制药和待测仿制药为胃黏附型药物；所述原研药为胃漂浮型药物。

所述黏附材料倾斜或者竖直放置；

所述对照仿制药和待测仿制药与原研药的溶出度相似因子f2不小于50。

作为进一步技术方案，还包括去黏附力测试，所述去黏附力测试包括：将对照仿制药和待测仿制药置于黏附材料上，分别测量将对照仿制药和待测仿制药从黏附材料上分离的力，根据测量结果的差异评价仿制药和原研药生物利用度。

作为进一步技术方案，采用生物等效性试验判断原研药和对照仿制药是否生物利用度等效。

作为进一步技术方案，所述黏附材料包括琼脂板或者哺乳动物胃粘膜。

作为进一步技术方案，所述原研药、对照仿制药和待测仿制药包括普瑞巴林缓释片。

作为进一步技术方案，所述模拟胃液包括FeSSGF。

作为进一步技术方案，所述哺乳动物胃粘膜包括猪胃粘膜。

作为进一步技术方案，所述方法还包括骨架磨损测试，所述骨架磨损测试包括：将所述对照仿制药和待测仿制药置于往复筒溶出仪中，于模拟胃液中进行往复运动，测量对照仿制药和待测仿制药经过相同时间后的骨架尺寸，根据测量结果的差异评价仿制药和原研药生物利用度；

所述往复筒溶出仪中含有塑料珠，用于模拟食物磨损。

作为进一步技术方案，所述塑料珠的粒径为7-9mm，密度为1-1.2g/cm³。

第二方面，本发明提供了上述方法在仿制药研制中的应用。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：