[发明专利]一种含有苯基哌嗪结构的那非类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种含有苯基哌嗪结构的那非类化合物，其特征在于，所述那非类化合物结构如式(I)所示，

所述的R₁、R₂基团为独立的H原子、烷基、取代烷基、烯烃基、取代烯烃基、炔基、取代炔基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、脂杂环基或取代脂杂芳基，且排除同时R₁为H，R₂为丙基；

所述烷基的碳原子个数范围为1-8个；

所述烯烃基或炔基的碳原子个数范围为2-8个；

所述取代烷基、取代烯烃基、取代芳基、取代杂芳基或取代脂杂芳基的取代基中含有至少一个氧、氮或硫原子。

2.权利要求1所述苯基哌嗪结构的那非类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，对羟基苯甲酸(化合物1)经醛基化得到化合物2，化合物2与酰化试剂反应后获得化合物3，后与苯基哌嗪类化合物反应获得化合物4；所述化合物3结构式中的X₁为Cl或Br；

步骤二，化合物4和卤代物反应获得化合物5；

步骤三，化合物5经氧化获得化合物6；

步骤四，化合物6和酰化试剂反应后获得化合物7，化合物7和4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺反应获得化合物8；所述化合物7结构式中的X₂为Cl或Br；

步骤五，化合物8在碱剂存在的条件下闭环得到苯基哌嗪结构的那非类化合

3.如权利要求2所述的苯基哌嗪结构的那非类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一和所述步骤四的酰化试剂为二氯亚砜、三氯化磷、五氯化磷或草酰氯；所述步骤二的卤代物为溴代物或氯代物；所述溴代物为1-溴丙烷、2-溴丙烷、1-溴丁烷、2-溴丁烷或2-溴-2-甲基丙烷；所述氯代物为1-氯丙烷、2-氯丙烷、1-氯丁烷、2-氯丁烷、2-氯-2-甲基丙烷或氯化苄；所述步骤一的苯基哌嗪类化合物的结构如式(Ⅱ)所示，

4.如权利要求2所述的苯基哌嗪结构的那非类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤一的具体步骤包括：

将化合物2溶于步骤一的溶剂中，加入步骤一的酰化试剂和步骤一的碱剂，回流条件下反应；

所述步骤一的溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或1,3-二氯丙烷；所述步骤一的碱剂为三乙胺、三丙胺、吡啶或4-二甲氨基吡啶；所述化合物2、步骤一的酰化试剂和步骤一的碱剂摩尔比为1:5:0.01-1:20:0.05。

5.如权利要求2所述的苯基哌嗪结构的那非类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤二的具体步骤包括：

将化合物4溶于步骤二的溶剂中，加入步骤二的碱剂，室温搅拌20-50分钟，然后在反应液中加入步骤二的卤代物，氮气保护，回流条件下反应；

所述步骤二的溶剂为丙酮、乙腈、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、N,N'-二甲基甲酰胺、N,N'-二甲基乙酰胺或四氢呋喃；所述步骤二的碱剂为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸钾、碳酸铯或乙醇钠；所述化合物4、步骤二的碱剂和步骤二的卤代物摩尔比为1:3:1.1-1:10:2。

6.如权利要求2所述的苯基哌嗪结构的那非类化合物的制备方法，其特征在于，所述步骤三的具体步骤包括：

将化合物5溶于四氢呋喃中，加入磷酸二氢钠水溶液，搅拌5-15分钟，后滴加亚氯酸钠和双氧水的混合水溶液，所述化合物5、磷酸二氢钠、亚氯酸钠和双氧水摩尔比为1:0.5:3:2-1:1:5:5。