[发明专利]藏东瑞香中的二芳基戊烷类化合物及其制备方法和应用

说明书

藏东瑞香中的二芳基戊烷类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及从瑞香科瑞香属植物藏东瑞香(Daphne bholua)中提取分离的9个新的二芳基戊烷类化合物，该新化合物具有良好的乙酰胆碱酯酶抑制活性。本发明制备方法简单易行，重现性比较好，纯度较高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及从植物藏东瑞香中制备得到的新的二芳基戊烷类化合物及这类化合物在制备乙酰胆碱酯酶抑制活性药物方面的应用。

背景技术

藏东瑞香：藏东瑞香[Daphne bholua]，为瑞香科瑞香属的常绿灌木，产于中国云南西北部和中国西藏。孟加拉国、印度、尼泊尔、不丹、锡金也有分布。虽然该植物在民间得到了广泛的应用，如树皮可治疗发烧，种子用作驱虫药等，但关于其化学成分及药理活性的报道甚少。

二芳基戊烷类化合物：二芳基戊烷类化合物是自然界中广泛存在的二芳基庚烷类化合物的类似物。从1962年在巨盘木属植物中发现第一个二芳基戊烷类化合物至今，仅有约20个二芳基戊烷类化合物被分离得到。因此，从自然界中不断挖掘该类化合物势在必行。

发明内容

本发明的目的在于提供一种从藏东瑞香中制备得到的二芳基戊烷类化合物，以及其在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂方面的应用。

本发明所述9种从瑞香科瑞香属植物藏东瑞香[Daphne bholua]中分离得到的新二芳基戊烷类化合物的结构如图所示：

本发明的制备技术方案包括如下步骤：

取干燥的藏东瑞香全株以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取，经聚酰胺色谱，以乙醇-水系统20:80-70:30进行等度梯度洗脱，共收集到两个组分Fr.A和Fr.B；

组分Fr.A经硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇系统100:0-0:100进行梯度洗脱，得六个组分Fr.1-Fr.6；

利用HP20、ODS柱色谱将组分Fr.4以乙醇-水系统30:70-90:10进行梯度洗脱，得六个组分Fr.4-1-Fr.4-6；

组分Fr.4-3经硅胶柱色谱以石油醚-乙酸乙酯系统100:1-10:1进行洗脱，然后在制备性反相高效液相色谱上使用乙腈-水的流动相来分离得到化合物1-9。

所述藏东瑞香中的二芳基戊烷类化合物的制备方法，其中：

所述方法中，采用的藏东瑞香为瑞香科瑞香属植物藏东瑞香[Daphne bholua]；

所述方法中，取干燥的藏东瑞香全株以70-80％工业乙醇回流提取2-3次，每次2-3h；

所述方法中，在制备性反相高效液相色谱上使用60:40-45:55的乙腈-水流动相分离Fr.4-3。

所得化合物经过系统结构鉴定结果如下：

利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR、计算核磁、计算旋光及JBCA规律对化合物1-9的结构鉴定，相应谱图如图1-11所示。

Dapholuary A(1):黄色油状；(c 0.19,MeOH)；HRESIMS(m/z 273.0885[M+Na]⁺,calcd 273.0886)确定分子式为C₁₇H₁₄O₂；通过分析dapholuary A的¹H NMR、¹³CNMR、HSQC谱、HMBC谱，确定了dapholuary A的结构，为一个新化合物。