[发明专利]一种Agrocybenine生物碱类似物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种Agrocybenine生物碱类似物，其特征在于，具有式I所示结构：

式I中：R基团选自烷基、芳香环、羟苯基、苯基羧酸酯、三氟甲基、卤代吡啶、烷基吡啶和噻吩中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种Agrocybenine生物碱类似物，其特征在于，所述Agrocybenine生物碱类似物为下列9种结构中的一种：

3.权利要求1或2所述Agrocybenine生物碱类似物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)1,2,3,5-四氢-2,2,5,5,7-五甲基-6H-吡咯并[3,2-B]吡啶-6-酮和乙酸乙烯酯在催化剂的作用下，发生C-N偶联反应，生成中间产物；

2)将步骤1)制得的中间产物、磺酰肼类化合物、有机溶剂和电解质混合后发生磺酰化反应，生成Agrocybenine生物碱类似物。

4.根据权利要求3所述的Agrocybenine生物碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中C-N偶联反应的温度为60～90℃，时间为8～15h；所述步骤2)中磺酰化反应是在电解池中进行，反应条件为电流5～15mA，时间5～10h。

5.根据权利要求4所述的Agrocybenine生物碱类似物的制备方法，其特征在于所述步骤2)中的磺酰肼类化合物的结构式为R基选自烷基、芳香环、羟苯基、苯基羧酸酯、三氟甲基、卤代吡啶、烷基吡啶、噻吩中的一种。

6.根据权利要求3～5任意一项所述的Agrocybenine生物碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的催化剂包含四氯钯酸钠、醋酸钯、氯化钯、Pd₂(dba)₃和Pd(PPh₃)₄中的一种或几种；

所述步骤2)中的电解质包含四丁基氟硼酸铵、四丁基氟化铵、四丁基溴化铵、硫酸氢钾、高氯酸钠和磷酸氢钾中的一种或几种；有机溶剂包含乙腈、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二氯乙烷和二甲基亚砜中的一种或几种。

7.根据权利要求6所述的Agrocybenine生物碱类似物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中1,2,3,5-四氢-2,2,5,5,7-五甲基-6H-吡咯并[3,2-B]吡啶-6-酮和乙酸乙烯酯的用量比为1.8～2.3g:3～10mL；1,2,3,5-四氢-2,2,5,5,7-五甲基-6H-吡咯并[3,2-B]吡啶-6-酮和催化剂的用量比为1.8～2.3g:10～55mg；

所述步骤2)中中间产物与磺酰肼类化合物的质量比为1.8～2.5:1.5～2.8；中间产物、有机溶剂和电解质的用量比为1.8～2.5g:6～14mL:1～5g。

8.一种权利要求1或2所述的Agrocybenine生物碱类似物在制备PTP1B蛋白抑制剂药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述PTP1B蛋白抑制剂药物含有Agrocybenine生物碱类似物以及药学上可以接受的辅助剂。

10.根据权利要求8或9所述的应用，其特征在于，所述PTP1B蛋白抑制剂药物用于治疗糖尿病和/或肥胖症的药物。