[发明专利]一种白消安原料药中杂质的检测方法

说明书

本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种白消安原料药中杂质的检测方法。本发明提供了一种白消安原料药中杂质的检测方法，包括以下步骤：将待测样品液除水后，采用顶空气相法进样，进行气相色谱检测，得到待测样品的气相色谱图，所述气相色谱图中包含杂质峰；所述杂质包括乙醇、丙酮、吡啶和四氢呋喃；根据各杂质峰的峰面积分别和预定的标准曲线计算待测样品中杂质的含量；所述标准曲线为杂质的质量浓度和峰面积的关系曲线。本发明提供的检测方法能够同时检测出白消安原料药中的工艺杂质(乙醇、丙酮和吡啶)和降解杂质(四氢呋喃)。

技术领域

本发明涉及分析检测技术领域，具体涉及一种白消安原料药中杂质的检测方法。

背景技术

白消安(Busulfan)，化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯，是一种细胞周期非特异性烷化剂抗肿瘤药，可诱导凋亡，是造血干细胞移植前预处理的经典用药，其联合环磷酰胺的方案是临床经典方案之一。白消安原料药中可能残留多种有机溶剂，其中乙醇、丙酮为原料药合成工艺中使用的溶剂，吡啶为合成过程中用的催化剂。乙醇和丙酮为ICHQ3C中第3类溶剂(低潜在毒性的溶剂)，吡啶为ICHQ3C中第2类溶剂(应限制使用溶剂)，其残留基准值(PDE)为2.0mg/天。因此，上述三种物质(乙醇、丙酮和吡啶)的检测显得尤为重要。

此外，白消安原料药易发生降解，遇水即分解为甲磺酸及四氢呋喃。四氢呋喃为ICHQ3C中第2类溶剂(应限制使用溶剂)，其PDE为7.2mg/天。故从白消安自身有效性以及四氢呋喃本身危害性考虑，均需对白消安原料药中四氢呋喃进行控制。

但是，目前针对白消安原料药中能够同时检测出工艺杂质(乙醇、丙酮和吡啶)和降解杂质(四氢呋喃)的方法还未见报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种白消安原料药中杂质的检测方法，本发明提供的检测方法能够同时检测出白消安原料药中的工艺杂质(乙醇、丙酮和吡啶)和降解杂质(四氢呋喃)。

为了实现上述发明目的，本发明提供一种白消安原料药中杂质的检测方法，包括以下步骤：

将白消安原料药溶解至N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，得到待测样品液；

将待测样品液除水后，采用顶空气相法进样，进行气相色谱检测，得到待测样品的气相色谱图，所述气相色谱图中包含杂质峰；所述杂质包括乙醇、丙酮、吡啶和四氢呋喃；

根据各杂质峰的峰面积分别和预定的标准曲线计算待测样品中杂质的含量；所述标准曲线为杂质的质量浓度和峰面积的关系曲线；

所述顶空气相法进样的顶空平衡温度为70～75℃，平衡时间为10～20min；

所述气相色谱检测的条件包括：

气相色谱柱为中极性气相毛细管色谱柱；载气为氮气；分流比为10:1～30:1；气相色谱柱的起始温度为40℃；检测器为FID检测器。

优选地，所述气相色谱分离时的升温程序为：起始温度40℃保持4min，然后以30℃/min的升温速率升温至220℃，在220℃保持5min。

优选地，所述进样的进样量为1mL。

优选地，所述载气的流速为1mL/min。

优选地，所述检测器温度为250℃。

优选地，所述除水的方式为干燥剂除水；所述除水试剂包括无水硫酸钠、无水硫酸镁和无水枸橼酸镁中的一种或几种。

优选地，所述气相色谱柱的固定相为6％氰丙基苯基-94％二甲基硅氧烷。