[发明专利]一种黏膜用缓释膜剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种黏膜用缓释膜剂及其制备方法，本发明采用聚丙烯酸(Polyacrylic acid,PAA)与羟基丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)形成的高分子氢键复合物(interpolymer complexe,IPC)作为缓释层成膜材料，涂布于防水背衬层上，干燥并裁切后，制备膜剂。本发明所得膜剂，厚度小于0.1mm，具有良好的舒适度、粘附性、稳定性和缓释效果，其制备方法简单，可作为小分子、多肽、蛋白等药物的良好缓释载体，延长药物作用时间，提高药物的生物利用度。

技术领域

本发明属于膜剂技术领域，具体涉及一种黏膜用缓释膜剂及其制备方法。

背景技术

膜剂(films)在《中华人民共和国药典》中定义为原料药与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。膜剂具有广泛的给药途径，可口服、舌下、眼结膜囊内和阴道内给药等。口腔膜剂与其他口服制剂相比具有一些优势，包括便于运输和储存；易于吞咽而无需额外的液体，尤其是对于患有吞咽困难、呕吐、运动障碍和精神障碍的患者。然而，口腔膜剂仍存在一些缺陷阻碍了其广泛的临床应用，主要包括：制剂粘附性较差、易脱落易位、崩解过快不能长久保持有效治疗的血药浓度等。因此，增加口腔膜剂的粘附性和缓释性能是提高口腔膜剂的顺应性、药物递送效率、生物利用度以及药效的关键要素。

近年来，许多研究报道集中在以微晶纤维素(MCC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、聚乙二醇(PEG)等为基质，制备的口腔膜剂。该类膜剂在口腔中溶解较快，难以实现缓释给药。此外，有研究报道了一些多组分混合的膜剂可实现缓释给药的目的，但由于该类膜剂制备工艺的复杂，增加了工业化大生产的困难。

黏膜用药物载体在缓释领域受到越来越多的关注。黏膜用药物载体可以附着在黏膜表面，不仅能够缓慢释放药物，还能够增加药物吸收，从而产生持续良好的治疗效果。常见的生物粘附材料有聚丙烯酸(Polyacrylic acid,PAA)、羧甲基纤维素(Carboxymethylcellulose,CMC)、壳聚糖(Chitosan,CS)等。但这些单一成分的聚合物材料，往往存在一些局限性，从而影响了它们的应用，例如PAA具有较高的水溶性会因为材料溶解导致药物突释。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术存在的问题，本发明采用质子供体聚合物PAA与非离子型质子受体聚合物HPMC形成的高分子氢键复合物(interpolymer complexe,IPC)作为缓释层成膜材料，涂布于防水背衬层上，干燥并裁切后，制备一种黏膜用缓释膜剂。

技术方案：本发明公开了一种黏膜用缓释膜剂及其制备方法。具体是指采用PAA作为质子供体，通过氢键与非离子型质子受体聚合物HPMC形成IPC。将IPC作为成膜材料，将其涂布于防水背衬层上，裁切至适宜大小，制备膜剂。本发明所得膜剂，厚度小于0.1mm，具有良好的舒适度、粘附性和缓释效果，可作为小分子、多肽、蛋白等药物的良好载体。具体包括以下制备步骤：

(1)取PAA加水静置，充分溶胀后，搅拌溶解，得溶液Ⅰ；

(2)取HPMC加水静置，充分溶胀后，搅拌溶解，得溶液Ⅱ；

(3)向溶液Ⅰ中，缓慢加入溶液Ⅱ形成高分子氢键复合物(IPC)溶液，再加入附加剂、药物制备缓释层溶液；

(4)取水不溶性成膜材料溶于有机溶剂中，添加附加剂，搅拌均匀，成膜，制备防水背衬层；

(5)将步骤(3)所得缓释层溶液铺制在防水背衬层上，制备缓释层，干燥并裁切后，即得膜剂。

优选的，步骤(1)中，所述质子供体聚合物PAA的分子量为5～3000kDa；更优选PAA分子量3000kDa。

优选的，步骤(3)中，所述药物包括小分子、多肽、蛋白类药物等，例如胰岛素等。