[发明专利]一种黏膜用缓释膜剂及其制备方法

权利要求书

1.一种黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取聚丙烯酸(Polyacrylic acid,PAA)加水静置，充分溶胀后，搅拌溶解，得溶液Ⅰ；

(2)取羟基丙基甲基纤维素(Hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)加水静置，充分溶胀后，搅拌溶解，得溶液Ⅱ；

(3)向溶液Ⅰ中，缓慢加入溶液Ⅱ形成高分子氢键复合物(interpolymer complexe,IPC)溶液，再加入附加剂、药物制备缓释层溶液；

(4)取水不溶性成膜材料溶于有机溶剂中，添加附加剂，搅拌均匀，成膜，制备防水背衬层；

(5)将步骤(3)所得缓释层溶液铺制在防水背衬层上，制备缓释层，干燥并裁切后，即得膜剂。

2.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述PAA的分子量为5～3000kDa。

3.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述药物包括小分子、多肽或蛋白类药物。

4.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述附加剂包括丙二醇(Propylene glycol,PG)、蓖麻油(Castor oil,CO)、柠檬酸三乙酯(Triethyl citrate,TEC)、硅油(Silicone oil,SO)、甘油(Glycerol,GL)、邻苯二甲酸二乙酯(Diethyl phthalate,DEP)或邻苯二甲酸二丁酯(Dibutyl phthalate,DBP)中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶液I中PAA与溶液Ⅱ中HPMC的质量比为9:1～1:9(w/w)。

6.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，向溶液Ⅰ中，缓慢加入溶液Ⅱ，调节pH为3～9，在40～80℃条件下形成高分子氢键复合物溶液。

7.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述附加剂还包括无机盐，所述无机盐的用量为：所述溶液Ⅰ、溶液Ⅱ、附加剂和药物混合后，调节溶液盐离子浓度为0.0125～0.0750mol/L。

8.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述成膜材料选自乙基纤维素(Ethyl cellulose,EC)、纤维素醋酸(Cellulose acetate,CA)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(Ethylene-vinyl acetate copolymer,EVA)、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(Hydroxypropyl methyl cellulose phthalate,HPMCP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(Cellulose phthalate acetate,CPA)中的一种或多种；所述有机溶剂为异丙醇、二氯甲烷、丙酮或乙醇溶剂中的一种或多种；所述附加剂包括丙二醇(Propylene glycol,PG)、蓖麻油(Castor oil,CO)、柠檬酸三乙酯(Triethyl citrate,TEC)、硅油(Silicone oil,SO)、甘油(Glycerol,GL)、邻苯二甲酸二乙酯(Diethyl phthalate,DEP)或邻苯二甲酸二丁酯(Dibutyl phthalate,DBP)中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的黏膜用缓释膜剂的制备方法，其特征在于，步骤(4)和步骤(5)中，防水背衬层或缓释层的成膜方法为涂布法；制备工艺参数包括：涂层厚度为0.3～1.5mm，干燥温度为30～60℃，干燥时间为5～120min。

10.一种黏膜用缓释膜剂，其特征在于，所述黏膜用缓释膜剂包括防水背衬层和涂布于防水背衬层上的缓释层，所述缓释层包括由聚丙烯酸和羟基丙基甲基纤维素形成高分子氢键复合物和药物。