[发明专利]一种骨架缓释用羟丙甲纤维素的生产方法

说明书

本发明涉及一种羟丙甲纤维素的生产方法，尤其是一种骨架缓释用羟丙甲纤维素的生产方法，属于纤维素醚生产技术领域。一种骨架缓释用羟丙甲纤维素的生产方法，包括以下步骤：1）、将精制棉粉碎；2）、进行氮气置换；3）、在碱化釜内加入精制棉粉、混合溶剂和碱化剂，并控制反应碱化反应条件；4）、将醚化试剂分为多个周期加入至反应釜中使其与碱化后的精制棉粉料反应，并控制反应醚化反应条件；5）、用冰醋酸中和；6）、脱溶；7）、离心分离，再经过造粒、干燥、混合、包装成为最终产品。采用本发明方法制备的羟丙甲纤维素，具有质量稳定，批次差异小的优点。

技术领域

本发明涉及一种羟丙甲纤维素的生产方法，尤其是一种骨架缓释用羟丙甲纤维素的生产方法，属于纤维素醚生产技术领域。

背景技术

羟丙甲纤维素作为药用辅料，主要用作缓释材料、薄膜包衣材料、增稠剂、稳定剂、乳化剂和粘合剂。用作缓释材料时，主要用于制备不溶性骨架缓释片、亲水凝胶骨架缓释片、包衣缓释片、缓释小丸、多层缓释片和缓释胶囊。国内目前药用骨架缓释用羟丙甲纤维素的年需求量在1000吨左右。随着医药工业的迅速发展，特别是要实现中药现代化，骨架缓释用羟丙甲纤维素在制药工业领域的应用前景越来越广。

羟丙甲纤维根据羟丙氧基和甲氧基含量不同分为不同的规格，不同的规格对应不同的性质，对应不同的用途。《中国药典》2020版，将羟丙甲纤维素分为四种取代型，1828、2208、2906、2910。型号的含义以2208为例，22表示甲氧基的含量在22％左右，08表示羟丙氧基含量在8％左右。业内通常将1828型用作片剂的粘合剂和崩解剂，将2208型用作缓控释制剂的骨架材料，将2906用作肠溶性制剂的包衣材料，将2910用作薄膜包衣材料。

凝胶化温度是羟丙甲纤维素的一个重要特征。通常，羟丙甲纤维素的凝胶化温度随着甲氧基含量的增大而下降。一般来说，羟丙甲纤维素只能溶于冷水，而凝胶化温度低的羟丙甲纤维素除了能用于冷水，还能溶于有机溶剂，这就显著提高了其实用价值和经济价值。目前，国内市场依据凝胶化温度将羟丙甲纤维素分为K系列、F系列和E系列。E系列与2910型大致对应，F系列与2906型大致对应，K系列与2208型大致对应。

虽然《中国药典》规定了型号，市场上也提供了相应的系列，但实际上，它们都没有对羟丙甲纤维素的分子量作出规定。青岛大学药学院朱玉萍等发表的《不同厂家羟丙甲纤维素理化性质表征对其缓释效果的影响》，研究指出，不同厂家生产的羟丙甲纤维素在理化性质上存在差异，具体表现在：粒径大小不同，堆密度大小不同，物理性状不同，是否存在结晶峰以及羟丙氧基含量差异，并且由此导致的缓释效果不同。最终的研究结果是：同一厂家生产的羟丙甲纤维素批次间差异大，不同厂家生产的羟丙甲纤维素的差异更大，最终导致其用作骨架缓释材料时的极大差异。如公布号为：CN 109336984 A的中国发明专利申请，公开了一种高粘度羟丙甲纤维素的生产方法，正如上所示，该方法制备得到的羟丙甲纤维素质量不稳定，批次间差异大。

发明内容

本发明要解决上述问题，从而提供一种骨架缓释用羟丙甲纤维素的羟丙甲纤维素的生产方法。采用本发明方法制备的羟丙甲纤维素，具有质量稳定，批次差异小的优点。

本发明解决上述问题的技术方案如下：

一种骨架缓释用羟丙甲纤维素的生产方法，包括以下步骤：

1)、将精制棉粉碎，筛选200～120目的棉粉，通过管道气流输送至储罐；

2)、在储罐中进行氮气置换，得到去氧棉粉；

3)、开启氮气，置换反应釜内的空气；然后将甲苯和异丙醇压入反应釜，形成混合溶剂；将质量浓度为40～60％的氢氧化钠水溶液压入反应釜的混合溶剂中；加入所述的去氧棉粉，加入棉粉的同时进行搅拌，搅拌均匀后，维持罐内体系温度在25～30℃，并静置1～2h；质量比，甲苯：异丙醇：水＝6.0：(1.0～1.2)：(0.4～0.5)；混合溶剂：去氧棉粉＝(8～12)：1；本步骤中，所述的水是指氢氧化钠水溶液的溶剂部分；