[发明专利]一种红霉素原料的生产工艺

说明书

本发明公开了一种红霉素原料的生产工艺，包括以下步骤：a)溶解工序、b)无菌过滤工序、c)第一结晶工序、d)第二结晶工序、e)洗涤结晶罐工序、f)抽滤、破饼、干燥、粉碎工序。本发明与现有技术相比，所生产的红霉素原料为无菌红霉素，收率为85％‑90％，杂质少于0.4％。

技术领域

本发明属于药品的生产工艺，特别属于红霉素原料的生产工艺。

背景技术

红霉素是大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌有较强的抑制作用。对革兰阴性菌也有一定的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、阿米巴原虫有抑制作用。对青霉素产生耐药性的菌株，对该品敏感。红霉素常用的眼用制剂为红霉素眼膏，而红霉素眼膏为无菌制剂，现有的红霉素原料都不是无菌原料，无法满足红霉素眼膏的生产要求。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种无菌红霉素原料的生产工艺。

本发明解决技术问题的技术方案为：一种红霉素原料的生产工艺，包括以下步骤：

a)溶解工序：在氮气保护下，在溶解罐中投入红霉素，丙酮，搅拌速度为20-25(rpm)，升温至45-50℃，搅拌待红霉素完全溶解后，停止搅拌；红霉素、丙酮的重量比为1：3.5-4；

所述的丙酮为无水丙酮。

b)无菌过滤工序：向溶解罐加压，将溶解的红霉素途经两级药液除菌过滤器压入到在氮气保护下的结晶罐中，加入丙酮洗涤溶解罐，将洗涤溶液经两级药液除菌过滤器转移至结晶罐；红霉素、丙酮的重量比1：0.6-1；

所述的两级药液除菌过滤器为0.22um，5英寸，PTFE(聚四氟乙烯)

c)第一结晶工序：将已冷却至室温的注射用水，经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启结晶罐搅拌，搅拌速度为10-15(rpm)，结晶罐温度45-50℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.5-1小时，待注射用水完全加入后，停止搅拌，静置养晶1-1.5h；红霉素与注射用水的重量比为1：1.5-2；

所述的两级反溶剂除菌过滤器为0.22um，5英寸，PTFE(聚四氟乙烯)

d)第二结晶工序：将已冷却至室温的注射用水，途经两级反溶剂除菌过滤器输送至结晶罐，同时开启搅拌，搅拌速度为20-25(rpm)，结晶罐温度2-10℃，将注射入水匀速加入结晶罐中，持续0.5-1小时，待注射用水完全加入后，搅拌1-1.5h,转移至氮气保护的三合一机封中；红霉素与注射用水的重量比为1：5-6；

e)洗涤结晶罐工序：将已冷却至室温的注射用水经两级反溶剂除菌过滤器加入结晶罐，搅拌，对结晶罐剩余物料进行洗涤，洗涤结束后，将物料转移至三合一机封中，红霉素与注射用水的重量比为1：1.5-2；

f)抽滤、破饼、干燥、粉碎工序。

本发明采用两步结晶工序，第1次为静态结晶、第2次为动态结晶，静态结晶具有粒度分布较好优点，动态结晶搅拌可以均衡结晶体系的过饱和度，强度适当的搅拌可以保持体系结晶速率的平衡，得到粒度较均匀的产品。同时，搅拌有利于溶质分子在晶体表面和溶液之间的结晶和溶解动态平衡过程，减少晶簇形成的机会，提高晶体的纯度及收率。

本发明与现有技术相比，所生产的红霉素原料为无菌红霉素，收率为85％-90％，杂质少于0.4％。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细的说明。

本发明的红霉素由宁夏启元公司生产，效价为965u/mg。

实施例1：

一种红霉素原料的生产工艺，包括以下步骤：