[发明专利]磺酰肼类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及不对称有机合成技术领域，公开一种磺酰肼类化合物及其制备方法和应用，本发明通过炔烃化合物和磺酰肼类化合物为起始原料，在金属催化剂前体、手性膦配体、碱作用下经过不对称炔丙基基化反应和重排反应，以较好收率、高对映选择性及接近克级规模以精准、快速的方式制备手性联烯类化合物，具有生物医学实用性和工业应用前景。

技术领域

本发明涉及不对称有机合成技术领域，特别涉及磺酰肼类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

随着有机合成化学的不断发展，研究者们逐渐意识到发展一些来源广泛、成本经济、转化性能良好的有机合成底物具有重大意义。

联烯是一类具有独特累积碳碳双键结构的化合物，也是有机合成中重要的合成中间体。手性联烯不仅广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物中，还被用为不对称催化反应的手性配体。联烯的不对称催化合成仍然是有机合成化学中一个具有挑战性的领域。

然而，从外消旋炔丙醇衍生物对映选择性合成1,3-二取代联烯的方法鲜有报道。手性1,3-二取代联烯类化合物的广泛存在及应用前景促使我们寻找一种直接由炔烃转化为联烯的方法。现有的合成途径需要当量的手性催化剂，涉及多步合成和苛刻的反应条件。因此，迫切需要开发一种温和条件下在催化量手性催化剂作用下从简单易得的骨架出发，以精准、快速的方式高收率、高对映选择性制备结构多样的手性1,3-二取代联烯类化合物的通用策略。

发明内容

本发明提出一种磺酰肼类化合物及其制备方法和应用，本发明制备的手性1,3-二取代联烯类化合物可以在生物、医药等领域表现出较好的生物活性，从而进一步拓展手性1,3-二取代联烯类化合物在生物医学上的应用。

本发明提供了一种磺酰肼类化合物，所述磺酰肼类化合物具有如式I所示的结构：

其中，X、Y、Z均独立选自H、CF₃、NO₂、F、Cl、Br、I或碳原子数为1～10的烷基中的任意一种。

本发明还提供了一种上述的磺酰肼类化合物的制备方法，所述制备方法：

在有机溶剂中，将化合物1与化合物2混合反应，分离提纯后得到目标产物I；

反应路线如下所示：

其中，X、Y、Z均独立选自H、CF₃、NO₂、F、Cl、Br、I或碳原子数为1～10的烷基中的任意一种。

优选地，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、甲酸、乙酸、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙酸酐、甲苯、吡啶、乙二醇二甲醚中的一种。

优选地，混合反应的条件包括：温度为40℃～140℃；时间为1～30小时；薄层色谱点板确定反应终点。

优选地，化合物1与化合物2的摩尔比为1:5～5:1。

本发明还提供了一种如上述的磺酰肼类化合物在联烯类化合物制备中的应用

优选地，所述制备方法包括：

(1)在保护性气氛中，使包含炔烃化合物、磺酰肼类化合物、催化剂和溶剂的均匀混合反应体系于-40～60℃下反应10～240小时，分离提纯后得到关键中间体4；

(2)保护性气氛下，在有机溶剂中，碱的作用下，于0～00℃下继续反应1～60h，分离提纯后得到手性联烯目标产物II；

反应路线如下所示：