[发明专利]一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法

说明书

本发明公开了一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，属于药物分析领域，该方法采用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以乙二胺四醋酸二钠水溶液‑三乙胺为流动相A，异丙醇为流动相B；缬沙坦氨氯地平药物组合物的药效成分包括缬沙坦和氨氯地平，所述的有关物质包括氨氯地平降解杂质、缬沙坦降解杂质和缬沙坦工艺杂质，本发明方法操作简单，几种杂质均能够达到基线分离，各杂质间以及杂质和药效成分间分离度大，在237nm的检测波长下，各杂质均有较大的吸收，且对仪器设备要求低，灵敏度良好，进样精密度和重复性好，非常适用于缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法。

背景技术

缬沙坦氨氯地平片为缬沙坦和苯磺酸氨氯地平的复方制剂，适应症为治疗原发性高血压，主要用于那些单独采用氨氯地平或缬沙坦或其他降血压药物治疗后效果不佳的高血压患者。缬沙坦氨氯地平片可以减少外周血阻力，通过阻滞钙通道和抑制血管紧张素II，而降低血压，疗效好。

缬沙坦氨氯地平片的制备工艺通常采用标准的干法制粒技术，包括以下步骤：预混合和过筛，第二次混合，干法制粒和过筛，总混、压片，最后包衣。在制备缬沙坦氨氯地平片的过程中，若杂质的含量超过限量标准，其药效及用药安全会受到影响。因此，需要开发检测缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质含量的方法来对其进行质量控制。

现有技术中，文献(荆小燕等.高效液相色谱法测定缬沙坦氨氯地平片中的有关物质.中国新药杂志，2013年第22卷第19期)中记载了一种缬沙坦氨氯地平片中的有关物质HPLC检测方法，检测条件为：采用Kromasil C₁₈(250mm×4.6mm，5μm)色谱柱，流动相为20mmol·L^-1庚烷磺酸钠溶液(含0.7％三乙胺，用磷酸调pH值至3.0)(A)-乙腈(B)，梯度洗脱；柱温35℃；流速1.0mL min^-1；进样量20μL；检测波长237nm。该方法主要用于检测缬沙坦杂质B、缬沙坦杂质C和氨氯地平杂质D。

公开号为CN114814060A的中国专利文献公开了一种缬沙坦氨氯地平片中有关物质的检测方法，检测条件为：十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱Phenomenex Luna C18，以pH2.6～3.0的三乙胺-磷酸缓冲溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，流速0.9～1.1mL/min，柱温33℃～37℃，该方法主要用于检测杂质Ⅰ～Ⅸ共9种杂质。

基于上述存在的不足，缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法仍有待进一步优化。

发明内容

本发明提供了一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，能够同时定量检测缬沙坦氨氯地平片中的氨氯地平降解杂质、缬沙坦降解杂质、缬沙坦工艺杂质等，本发明方法易于操作、对仪器要求低，分离度高，灵敏度好、专属性良好、准确度良好、重复性好，非常适用于缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测。

具体采用的技术方案如下：

一种缬沙坦氨氯地平药物组合物中有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行梯度洗脱，以乙二胺四醋酸二钠水溶液-三乙胺为流动相A，异丙醇为流动相B，对缬沙坦氨氯地平药物组合物待测品制成的供试品溶液中有关物质杂质进行分析检测；

缬沙坦氨氯地平药物组合物的药效成分包括缬沙坦和氨氯地平，所述的有关物质为杂质1、杂质2、杂质3或杂质4，结构式分别如下：

所述的高效液相色谱法的测试条件为：色谱柱选用Waters Symmetry C18，3.9mm×150mm，5μm或Waters XBridge C18，4.6mm×150mm，3.5μm；柱温为30～35℃，进样量为10～20μL，流速为1.0～1.3mL/min，检测波长为237nm。