[发明专利]一种注射用艾司奥美拉唑钠

说明书

本发明提供了一种注射用艾司奥美拉唑钠，涉及药物制剂领域。本发明通过改进注射用艾司奥美拉唑钠的冻干工艺，提高了其综合性能。其冷冻干燥工艺中，先将药液预冷后再进行预冻，解析干燥分成前端和后端两个阶段，两个阶段的温度、真空度以及升温速率均不相同，实验结果表明，通过该工艺制备得到的注射用艾司奥美拉唑钠具有外观形状好、水分含量低、复溶性质好以及稳定性高等优异的综合性能，有效地保障了注射用艾司奥美拉唑钠临床用药的安全性和有效性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体而言，涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠。

背景技术

艾司奥美拉唑钠为胃壁细胞中质子泵的特异性抑制剂，是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌。艾司奥美拉唑钠为弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H+/K+－ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制。在治疗胃食管反流病(GERD)方面，艾司奥美拉唑钠明显优于其他质子泵抑制(PPI)，如奥美拉唑和兰索拉唑。艾司奥美拉唑钠治疗期间症状能够明显缓解，治愈率显著提高，食管炎治愈率超过90％。与安慰剂和兰索拉唑相比，艾司奥美拉唑钠在维持治疗期间的缓解率也显著较高。艾司奥美拉唑钠为其注射剂的活性成分，其注射剂型最早于2003.09瑞典上市，然后先后于德、西、意、美、英获批。目前，在主流国家上市的注射剂均为冻干粉针。

研究表明，艾司奥美拉唑钠的稳定性差，对酸、高温、光照均不稳定，容易降解，易导致澄清度不合格；且成品有关物质增长较快，因而对艾司奥美拉唑钠冻干粉针剂临床应用的安全性及有效性构成了威胁。真空冷冻干燥技术是一种将真空、冷冻和干燥相结合的综合性技术，现已被广泛地应用于药品的生产中。研究表明，不同的冷冻干燥工艺对产品的性质如外观形状、稳定性等影响非常大。所以亟需开发一种艾司奥美拉唑钠的冷冻干燥工艺，从而制备出综合性能优异的注射用艾司奥美拉唑钠，从而保障其临床用药的安全性和有效性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种注射用艾司奥美拉唑钠，通过改进其冷冻干燥工艺，从而使得到的产品外外观形状好、水分含量低、复溶性质好以及稳定性高等优异的综合性能，有效地保障了注射用艾司奥美拉唑钠临床用药的安全性和有效性。

本发明采用的技术方案如下：

一种注射用艾司奥美拉唑钠，其特征在于其采用如下方法制备：

(1)用注射用水配制艾司奥美拉唑钠溶液，调节溶液pH后依次进行过滤、灌装后得到艾司奥美拉唑钠样品；

(2)将艾司奥美拉唑钠样品进行冷冻干燥即得到注射用艾司奥美拉唑钠；其中，冷冻干燥过程依次包括：

预冷：将艾司奥美拉唑钠样品置于-5至2℃，保持1～2h；

预冻：1h内降温至-45℃至-40℃，并保持2～4h；

升华干燥：包括前段和后段；前段设置真空度为0.12～0.15mbar，升温至-15℃至-12℃，保持1～2h；后段设置真空度为0.06～0.10mbar，升温至0～5℃，保持8～10h；且前段升温速率低于后段升温速率；

解析干燥：设置真空度为0.01～0.10mbar，升温至25℃～30℃，保持4～6h。

本发明较佳的实施方案中，前段的升温速率为10～15℃/h。

本发明较佳的实施方案中，后段的升温速率为30～40℃/h。

本发明较佳的实施方案中，预冷的降温速率为45～60℃/h。

本发明较佳的实施方案中，预冻的降温速率为75～90℃/h。