[发明专利]积雪草酸包合物共晶、中药组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种积雪草酸包合物共晶，包括共晶配体，以及被共晶配体包合的药物活性成分；药物活性成分为积雪草酸，共晶配体为环糊精。积雪草酸与环糊精形成的包合物共晶具有更好的水溶性，以及更明确的晶体结构和更好的稳定性。此外，本发明融合溶剂注入法制备纳米粒和反溶剂法结晶，结合合适的加热温度，能够实现积雪草酸与环糊精形成的包合物共晶的制备，且制备方法简单易行，便于推广应用。

技术领域

本发明涉及精细化工与应用领域，特别是涉及一种积雪草酸包合物共晶、中药组合物及其制备方法与应用。

背景技术

中药积雪草具有清热利湿、解毒消肿的功效，积雪草酸是积雪草的三萜类提取物的组成成分之一。积雪草酸(Asiatic acid，AA)又名亚细亚酸，是从伞形科植物积雪草中分离得到的一种具有乌苏烷型骨架的五环三萜类化合物。积雪草酸具有多种药理活性，例如抗肿瘤、降糖、抗炎、抗菌等，可治疗皮肤创伤、抗抑郁、抗阿尔茨海默病以及保肝、保护心脑血管和诱导肿瘤细胞凋亡等。然而积雪草酸的溶解性差，溶解度差会阻碍药物的溶出速率从而减小药物的生物利用度，从而限制了积雪草酸在临床上的广泛应用。因此，需要开发新的剂型，以增加其水溶性，提高生物利用度。

环糊精(cyclodextrin，简称CD)是由环糊精葡糖基转移酶作用于淀粉所产生的一组环状低聚糖。环糊精结构的空腔内侧由两圈氢原子及一圈糖苷键的氧原子组成，处于C-H键的屏蔽之下，所以环糊精内腔是疏水的，而环糊精分子的外侧由于羟基的聚集而呈亲水性。环糊精是由葡萄糖组成的，所以具有无毒、无害、无副作用，并且能被人体吸收等特性，因而被广泛地被用作难溶性药物的增溶剂和增稳剂。

发明内容

基于此，本发明提供了一种积雪草酸包合物共晶，其具有更好的水溶性，能提高生物利用度，同时还具有明确的晶体结构和更好的稳定性。

本发明通过如下技术方案实现。

一种积雪草酸包合物共晶，包括共晶配体，以及被所述共晶配体包合的药物活性成分；所述药物活性成分为积雪草酸，所述共晶配体为环糊精。

在其中一个实施例中，所述共晶配体为γ-环糊精。

在其中一个实施例中，积雪草酸-γ环糊精包合物共晶的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：

7.5°±0.2°、9.2°±0.2°、10.6°±0.2°、11.8°±0.2°、14.2°±0.2°、14.9°±0.2°、15.8°±0.2°、16.7°±0.2°、19.2°±0.2°、20.3°±0.2°、21.2°±0.2°、21.8°±0.2°、22.5°±0.2°、23.7°±0.2°与26.6°±0.2。

在其中一个实施例中，积雪草酸-γ环糊精包合物共晶的X射线粉末衍射图谱基本如图5所示。

在其中一个实施例中，积雪草酸-γ环糊精包合物共晶的熔点为275℃±5℃。

在其中一个实施例中，所述积雪草酸包合物共晶中，所述积雪草酸的质量百分比为10％～12％。

本发明还提供一种如上所述的积雪草酸包合物共晶的制备方法，包括如下步骤：

将积雪草酸与第一溶剂混合，制备积雪草酸溶液；

将环糊精与水混合，制备环糊精水溶液；

将所述环糊精水溶液加热至30℃～60℃，然后加入所述积雪草酸溶液，制备混合液；

将所述混合液冷却，静置，收集析出的固体；

其中，所述第一溶剂为可与水混溶的有机溶剂。

在其中一个实施例中，所述第一溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、异丙醇、丙二醇与乙二醇中的一种或多种。