[发明专利]双硫仑包合物共晶及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种双硫仑包合物共晶，包括共晶配体，以及被共晶配体包合的药物活性成分；药物活性成分为双硫仑，共晶配体为环糊精。双硫仑与环糊精形成的包合物共晶具有更好的水溶性与更好的热稳定性，以及更明确的晶体结构。此外，本发明融合溶剂注入法制备纳米粒和反溶剂法结晶，结合合适的加热温度，能够实现双硫仑与环糊精形成的包合物共晶的制备，且制备方法简单易行，便于推广应用。

技术领域

本发明涉及精细化工与应用领域，特别是涉及一种双硫仑包合物共晶及其制备方法与应用。

背景技术

双硫仑亦称戒酒硫、双硫醒，是戒酒硫类药物的通名，是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多国家使用，分子式为C₁₀H₂₀N₂S₄，分子量为296.5。它的作用是在喝下酒精后阻止肝脏分解或代谢酒精，每日口服一次，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。双硫仑可与一种叫做乙醛脱氢酶的酶结合，这种酶在分解酒精方面起着重要作用。如果没有这种酶，酒精就不能像平常那样代谢或清除，从而导致机体感觉不适或呕吐。双硫仑药物存在水溶性差的缺点，目前主要是制备成包合物增加其在水中的溶解度。然而双硫仑包合物本身存在一些缺点，例如需要在制备过程中经常加入几倍量的包合剂，却无法完全分离过量的包合剂。

环糊精(CD)是一类环状低聚糖，是淀粉在葡萄糖基转移酶的作用下生成的，葡萄糖基转移酶通常是由芽孢杆菌属的某些种产生的。环糊精具有内疏水、外亲水的立体手性空腔。环糊精结构的空腔内侧由两圈氢原子及一圈糖苷键的氧原子组成，处于C-H键的屏蔽之下，所以环糊精内腔是疏水的，而环糊精分子的外侧由于羟基的聚集而呈亲水性。环糊精是由葡萄糖组成的，所以具有无毒、无害、无副作用，并且能被人体吸收等特性，具有淀粉的通用性质，可被用作药物的填料及粘结剂，在医药、食品、化工、材料、环保和分析化学等领域应用广泛。

发明内容

基于此，本发明提供了一种双硫仑包合物共晶，其具有更好的水溶性与更好的热稳定性，能提高生物利用度，同时还具有明确的晶体结构。

本发明通过如下技术方案实现。

一种双硫仑包合物共晶，包括共晶配体，以及被所述共晶配体包合的药物活性成分；所述药物活性成分为双硫仑，所述共晶配体为环糊精。

在其中一个实施例中，所述环糊精为β-环糊精或γ-环糊精。

在其中一个实施例中，双硫仑/β环糊精包合物共晶的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：

6.6°±0.2°、6.7°±0.2°、9.9°±0.2°、11.2°±0.2°、11.6°±0.5°、17.3°±0.2°、17.7°±0.2°、19.9°±0.2°、20.3°±0.2°与23.8°±0.2°；

双硫仑/γ环糊精包合物共晶的X射线粉末衍射图谱在下列2θ(°)角处具有特征衍射峰：

7.4°±0.2°、11.5°±0.2°、11.7°±0.2°、12.0°±0.2°、12.6°±0.2°、14.2°±0.2°、14.9°±0.2°、15.8°±0.2°、16.6°±0.2°、19.2°±0.2°、20.3°±0.2°、20.4°±0.2°、21.1°±0.2°、21.8°±0.2°、22.4°±0.2°、23.6°±0.2°、24.2°±0.2°、25.4°±0.2°、26.8°±0.2°与34.9°±0.2°。

在其中一个实施例中，双硫仑/β环糊精包合物共晶的X射线粉末衍射图谱基本如图5所示；

双硫仑/γ环糊精包合物共晶的X射线粉末衍射图谱基本如图5所示。

在其中一个实施例中，双硫仑/β环糊精包合物共晶的熔点为251℃±5℃；