[发明专利]一种L-α-新戊基甘氨酸的制备方法

权利要求书

1.一种L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：甘氨酸与CbzCl或Boc₂O在碱性条件下，有机溶剂A中反应，得到化合物2；

第二步：化合物2与缩醛在路易斯酸催化剂存在下，有机溶剂B中反应，得到化合物3；缩醛选自苯甲醛二甲缩醛或1,1-二甲氧基-2,2-二甲基丙烷；

第三步：化合物3与新戊基溴4在正丁基锂和手性环己二胺配体存在下，有机溶剂C中反应，接着碱性条件下水解得到化合物5；所述手性环己二胺配体为(1R,2R)-N,N'-双-(3,3-二甲基-丁基)-N,N'-二甲基-环己烷-1,2-二胺；

第四步：化合物5催化氢化或酸性条件下脱保护，得到L-α-新戊基甘氨酸。

2.根据权利要求1所述L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂A选自甲苯或甲基叔丁醚，有机溶剂B选自二氯甲烷/四氢呋喃或甲苯，有机溶剂C选自四氢呋喃或2-甲基四氢呋喃。

3.根据权利要求1所述L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于：第一步中，所述甘氨酸与CbzCl或Boc₂O摩尔比为1：1.10-1.20。

4.根据权利要求1所述L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于：第二步中，所述路易斯酸催化剂选自ZnCl₂、BPh₃或B(C₆F₅)₃。

5.根据权利要求4所述L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于：第二步中，所述化合物2、缩醛与ZnCl₂摩尔比为1：1.20-1.30：1.20-1.30；化合物2、缩醛与BPh₃或B(C₆F₅)₃摩尔比为1：1.50-1.80：0.08-0.12。

6.根据权利要求1所述L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于：第三步中，所述化合物3、新戊基溴、正丁基锂和手性环己二胺配体摩尔比例为1：0.98-1.05：1.20-1.30：0.15-0.30。

7.根据权利要求1所述L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于：第三步中，所述碱性条件选自氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液。

8.根据权利要求1所述L-α-新戊基甘氨酸的制备方法，其特征在于：第四步中，当P＝Cbz时，采用催化氢化脱保护；当P＝Boc时，采用盐酸或三氟乙酸脱保护。