[发明专利]一种肠型分型检测系统

说明书

本申请提供了一种预测免疫制剂联合含铂双药化疗疗效的肠型分型检测系统，通过检测患者肠道菌群及丰度的分析，来预测该患者经免疫制剂联合含铂双药化疗疗效，实现对NSCLC患者的精准分类，并提供治疗意见，最终实现对晚期、局部晚期NSCLC患者的精准治疗，从而为患者减轻了检测分析以及治疗的痛苦，节约了治疗成本，降低了并发症风险。

技术领域

本发明涉及生物医学和医学技术领域。具体涉及预测免疫制剂联合含铂双药化疗疗效的肠型分型检测系统。

背景技术

肺癌(Lung cancer)是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中，非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占80％，尽管对肺癌的相关研究和临床试验进展迅速，但肺癌预后仍较差，80-85％患者诊断时已是中晚期，5年生存率不到15％。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)作为国内发病率和死亡率均居于首位的恶性肿瘤，是当前癌症相关攻关的主要靶点之一。目前，治疗肺癌的常规方法有手术治疗、含铂双药化疗、放疗和靶向治疗等，其中，含铂双药化疗作为一种晚期肺癌的治疗方案备受关注，也是临床上在晚期肺癌患者人群中应用较广的一种治疗方案，含铂双药化疗是指将铂类化疗药物(卡铂、顺铂)与其他非铂单药(紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨)联合应用。目前PD-1联合含铂双药方案主要适用于晚期NSCLC的维持治疗和和局部晚期NSCLC的新辅助治疗和辅助治疗，即PD-1联合传统的含铂双药化疗方案可在无明显药物相关不良反应叠加的基础上，显著提升疗效，正逐渐成为NSCLC内科治疗的首要方案，其高有效性和良好的安全性逐渐成为当前NSCLC非小细胞肺癌的主要治疗模式。

但是目前仍然难以预测含铂双药化疗治疗方案对于肺腺癌患者的敏感性，预测肺癌患者对含铂双药化疗的敏感性或治疗的获益效果仍然是一个巨大的挑战。2016年开启的PD-1单药针对NSCLC首个临床试验获得圆满成功，标志着NSCLC治疗进入了免疫时代。研究数据表明，术前免疫新辅助的疾病客观缓解率超过80％，而主要病理缓解率也高达40％-70％，证明免疫联合化疗方案对NSCLC有良好的临床效果。尽管免疫联合化疗方案具有较高的临床反应率，但仍有约20％患者在PD-1联合化疗中未能显著获益。目前已有确切循证医学证据表明良好的新辅助治疗效果与总生存期(Overall survival，OS)的提升具有显著相关关系。相反，如果在新辅助治疗周期内未能取得良好临床疗效，则会导致患者承担不必要的治疗和花费，甚至可能延误治疗时机，错过手术机会；而对于晚期不可手术的NSCLC患者，有效的内科治疗不仅可显著延长患者生存期，提升患者生活质量，部分患者还可以接受转化治疗，可进一步提升患者生存期。通过对新辅助免疫治疗后病灶中剩余肿瘤细胞病理评估和术前影像学疗效评估对比研究，发现在达到影像学客观缓解(完全缓解+部分缓解)患者中，约有半数患者未达到主要病理缓解，而对于这两类患者的鉴别对后续治疗方案的规划至关重要。但目前尚缺乏此二类患者的筛查手段，且学界尚未对此类患者做出明显定义，使此类患者在临床治疗中缺乏有针对性的治疗方案，存在治疗过度和强度不足的情况，尤其对于局部晚期有手术切除可能的NSCLC患者，有效的新辅助治疗可在手术前使病变缩小，可提升R0切除率、降低手术难度、缩小切除范围、控制潜在转移灶，进而显著提升患者生存时间。因此，对于如何提高PD-1联合含铂双药方案的临床应用，合理、有效筛选潜在获益人群、提升药物临床疗效依然是目前临床中的关键问题。