[发明专利]一种抗组胺药物代谢标志物的检测试剂盒及其检测方法

说明书

本发明公开了一种抗组胺药物代谢标志物的检测试剂盒及其检测方法，其中，所述检测试剂盒采用Snapshot分型技术检测抗组胺药物的代谢标志物选自下列基因位点组合的一组或两组：HSH2D基因位点rs4321304、ZNF804B基因位点rs1524127和/或NOTCH1基因位点rs3125003组；及FAH基因位点rs1370275和/或NR1I3基因位点rs2502815组。本发明选择抗组胺药物疗效相关的遗传位点开发个体化诊断试剂盒，使之产品化、临床化、便携化、将指导临床医生合理用药、改善患者生活质量提供新的诊疗手段，有利于在临床推广抗组胺药物的个体化用药。

技术领域

本发明涉及一种抗组胺药物代谢标志物的检测试剂盒及其检测方法，属于基因检测领域。

背景技术

荨麻疹是一种常见的、以风团伴不同程度瘙痒为主要表现的免疫相关性皮肤疾病，因人种遗传背景的不同，累及15％-30％的普通人群。其中，慢性荨麻疹的病程超过6周，11％-14％可达5年以上，需长期用药干预。不仅如此，慢性荨麻疹还降低学习工作效率，其对生活质量损害的严重程度相当于缺血性心脏病。因此，国际诊疗指南将慢性荨麻疹归类为严重的过敏性疾病。流行病学资料显示：近10年来，荨麻疹等过敏性疾病的发病率较前增长7倍，给全球带来了负面的社会经济影响，该类疾病正逐渐引起全世界研究者的关注。

慢性自发性荨麻疹(CSU)是慢性荨麻疹中最常见临床类型，作为一种与遗传、免疫、环境等多种因素相关的遗传异质性疾病，CSU的发病机制仍不明确，但学术界公认CSU是由于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化导致其脱颗粒，引起组胺、5-HT、TGF-b等炎性因子释放，进而引起风团、瘙痒等临床表现。目前，以包括地氯雷他定、左西替利嗪等多种药物在内的第二代抗组胺药是荨麻疹的一线治疗药物，几乎占据国内抗组胺药的全部市场。尽管目前第二代抗组胺药物是慢性荨麻疹的首选治疗方案，然而，临床发现患者对二代抗组胺药物的反应存在显著的个体差异。例如，某些患者使用某种抗组胺药物(如哌啶类)无效，更换为另一种抗组胺药(如吡咯胺类)后可获得满意疗效；某些患者长期服用某种抗组胺药无任何不良反应，而换用另外一种则出现嗜睡、头昏、体重增加等不良反应。另外，约40％患者对该类药物无效，需要加倍剂量甚至二线、三线药物治疗(如副作用较大的免疫抑制剂或者价格昂贵的生物制剂)。对于急需控制症状的荨麻疹患者，应该首选哪种抗组胺药才能最为有效地控制风团与瘙痒、阻止患者再次发生眼睑、口唇等组织肿胀；哪些患者需要更换治疗药物；药物疗效个体差异的原因是什么；如何在减少药物不良反应的同时获得最佳疗效。这些都是长期以来困扰皮肤科医生的重要临床问题。

国外已有研究发现，携带有CRTH2-466TT基因型的患者使用氯雷他定的剂量要显著高于-466CC基因型组(P＝0.025)。其他研究则指出CYP2D6基因多态性与氯雷他定的药代动力学相关，且CYP2D6*10基因突变与马来酸氯苯那敏产生的嗜睡具有一定的相关性(P＝0.045)。而发明人在前期研究中也发现了在中国南方汉族人群中，携带FCER1Ars2298805位点不同基因型患者血浆IgE水平存在差异，并且使用第二代非镇静类抗组胺药物的患者有效组与无效组之间其rs2298805位点的A等位基因及G等位基因存在统计学差异(p＝0.015,OR＝8.328)；ORAI1基因rs3741595与地氯雷他定的疗效相关。关于补体受体C5AR1基因多态性的研究也表明，C5AR1 rs11673309TG与地氯雷他定的疗效相关。这为日后的慢性荨麻疹实现个体化治疗提供了理论依据，同时也为有针对性地提高患者的用药疗效奠定了基础。结合这些已有的科研成果，并基于已有的荨麻疹患者病例，开发一款针对中国南方人群的抗组胺药物个性化检测试剂盒，对于指导临床医生合理用药、改善患者生活质量具有重要的意义。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是获得一种抗组胺药物代谢标志物的检测试剂盒及其检测方法。

为实现上述发明目的之一，本发明采用的抗组胺药物代谢标志物的检测试剂盒的技术方案如下：