[发明专利]一种利用“印迹模板”成分簇动力学与热力学平衡原理确定、表征与评价药效物质的方法

权利要求书

1.一种利用中药“印迹模板”成分簇印迹动力学与热力学平衡原理确定、表征和评价药效物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)提取中药成分并进行HPLC、HPLC-MS和/或GC-MS测定，获得指纹图谱，对指纹图谱分析获得对应的峰面积和化学成分的含量；

2)计算已知化学成分的化学结构拓扑指数；

3)按照频数匹配法将中药提取成分样品中检测到的化学成分进行“印迹模板”成分簇归类，每一类“印迹模板”成分簇为一个“物质单元”，并计算其段带总量统计矩参和拓扑指数；

4)对不同批次的中药成分进行药效学实验，获得药效学数据；

建立动力学平衡关系式，获得各成分簇“物质单元”的线性关系式：

式I中的c_i为第i个成分簇“物质单元”的浓度、效应、色谱参数、拓扑数据，k_i为第i个成分的表观平衡作用系数，s为第i个成分的平衡作用常数的正、负号值，当为正时，取偶数，当为负数取奇数；b_i为第i个成分的速度常数，k_ic_i为第i个成分的作用强度；为第i个成分的作用方向；对不同批次的中药提取成分样品“物质单元”的含量、效应、色谱、拓扑数据，进行线性回归分析，获得受动力学控制的“物质单元”的作用系数、作用强度和作用方向；

建立热力学平衡方程式，获得各成分“物质单元”的非线性化学势关系式：

式II中R为气体常数，T为绝对温度，f_i为第i个成分的活度系数；为第i个成分的标准化学势；为常数；f_ic_iln f_ic_i为第i个成分的表观化学势；为第i个成分的作用方向；对不同批次的中药提取成分样品中的“物质单元”的含量、效应、色谱、拓扑数据进行化学势非线性回归，获得受热力学控制的“物质单元”的活度系数、表观化学势和作用方向；

建立动力学与热力学的混合关系式，获得各成分“物质单元”的非线性化学势和线性平衡常数关系式：

式III中的第i成分簇“物质单元”与第j成分簇“物质单元”的浓度、效应、色谱参数、拓扑数据呈线性、非线性混合平衡关系；对不同批次的中药提取成分样品中的“物质单元”的含量、效应、色谱、拓扑数据进行非线性回归，获得受动力学与热力学混合控制的“物质单元”的作用与活度系数、作用强度与表观化学势、作用方向；

5)对上述不同批次的中药提取成分样品获得的动力学和热力学控制的“物质单元”的作用强度和表观化学势、作用系数和活度系数、作用方向按照大小排序，获得以“物质单元”表征的量-量、量-效、构-构、构-效、构-印、印-效、构-印-效的定量关系；

根据动力学平衡关系式对不同批次的中药提取成分样品“物质单元”的含量、效应、色谱、拓扑数据进行线性回归，根据线性回归的统计学结果，若回归有显著作用，说明“物质单元”的成分间、成分与药效指标间、成分与色谱参数间、色谱参数与药效指标间受动力学控制，否则，不以动力学控制为主；

根据热力学平衡方程式对不同批次的中药提取成分样品“物质单元”的含量、效应、色谱、拓扑数据进行非线性回归，根据非线性回归的统计学结果，若回归有显著作用，说明“物质单元”的成分间、成分与药效指标间、成分与色谱参数间、色谱参数与药效指标间受热力学控制，否则不以热力学控制为主；

根据线性动力学与热力学的混合方程式对不同批次的中药提取成分样品“物质单元”的含量、效应、色谱、拓扑数据进行非线性回归，根据非线性回归的统计学结果，若回归有显著作用，说明“物质单元”的成分间、成分与药效指标间、成分与色谱参数间、色谱参数与药效指标间部分受热力学控制，部分受热力学控制，否则，不以动力学与热力学混合控制为主；

6)中药“物质单元”的成分间、成分与药效指标间、成分与色谱参数间、色谱参数与药效指标间有显著性统计学意义的量-量、构-构能够解析中药成分间的定量作用关系，表征中药成分间的作用规律，用于成分量变控制；量-效、构-效、构-印-效能够解析中药成分与药效指标间的定量关系，表征中药药效物质作用规律，用于有效性研究；构-印、印-效、构-印-效可解析中药成分与色谱参数间、色谱参数与药效指标间的定量关系，表征中药药效物质评价规律，用于质量评价；“物质单元”的作用和表观化学势大小、作用系数和活度系数、作用方向按排序确定，作用地位用同类数据的绝对值归一化排序确定，阐明中药“物质单元”-效应指标-色谱学指标三者之间的作用关系，找到药效物质基础，表征药效物质基础，评价药效物质基础。