[发明专利]一种稳定的孟鲁司特钠制剂

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种稳定的孟鲁司特钠制剂。本发明提供的孟鲁司特钠制剂包括孟鲁司特钠脂质体、药学上可接受的辅料。通过脂质体技术对孟鲁司特钠进行包封，解决了孟鲁司特钠易吸湿、见光易变色分解的问题，提供了一种对高温、高湿、强光照射依然保持稳定的孟鲁司特钠制剂。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种稳定的孟鲁司特钠制剂。

背景技术

孟鲁司特钠是一种口服有效的选择性白三烯受体拮抗体，能特异性抑制半胱氨酰白三烯受体。适用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动引起的支气管收缩。现有的剂型有薄膜衣片、颗粒剂、咀嚼片、口崩片、口溶膜等。

但是目前仍存在如下问题：(1)孟鲁司特钠见光易变色、分解，需要避光保存，生产时也需要遮光，给车间的批量生产造成不便；(2)孟鲁司特钠是一种吸湿性的白色粉末，特别是在湿度大于65％的环境下，极易吸湿。由于孟鲁司特钠的化学性质较不稳定，在空气中易吸湿，见光易分解，使得其制剂较易出现两类杂质：杂质Ι氧化产物(亚砜)、杂质ΙΙ光照产物(顺式异构体)。

中国专利CN 110721166为避免光照影响，通过将孟鲁司特钠溶解在有机溶剂中，加入高取代羟丙基纤维素搅拌使溶解，加入到正己烷中，搅拌，过滤，干燥，得到被高取代羟丙基纤维素包裹的孟鲁司特钠，然后与辅料直接压片制备得到孟鲁司特钠片剂；中国专利CN 101773481、中国专利CN 103860480均采用加入二氧化钛等组分作为遮光剂的方式，减缓光照对其的影响，提高孟鲁司特钠制剂的稳定性；中国专利CN 107998091利用β-环糊包合技术，使孟鲁司特钠免受光、氧等因素的影响而得到保护，提高孟鲁司特片的稳定性。

中国专利CN 108888602采用冷冻干燥的方式制备了一种孟鲁司特钠口崩片，使其含水量降低，初步简单解决了孟鲁司特钠吸湿的问题，但是在储存过程中仍然会吸潮，造成变色、分解、杂质含量增加等问题。

发明内容

克服现有技术的不足，本发明通过脂质体技术对孟鲁司特钠进行包封，进而提供了一种孟鲁司特钠制剂，解决了孟鲁司特钠易吸湿、见光易变色分解的问题，提供了一种对高温、高湿、强光照射依然保持稳定的孟鲁司特钠制剂。

具体而言，本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种孟鲁司特钠制剂，所述制剂包括孟鲁司特钠脂质体、药学上可接受的辅料。

进一步的，所述孟鲁司特钠脂质体的制备为：

(1)将磷脂、胆固醇溶于有机溶剂，水浴减压旋转蒸发形成脂质体薄膜；

(2)将孟鲁司特钠、酪蛋白酸钠、氨基酸溶于缓冲溶液，加入步骤(1)薄膜中，超声，水浴减压旋转蒸发，微滤，透析，真空减压干燥，得到孟鲁司特钠脂质体。

进一步的，所述氨基酸为碱性氨基酸，选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、谷氨酸中的至少一种，优选为组氨酸。

进一步的，所述磷脂选自蛋黄磷脂酰胆碱、大豆磷脂酰胆碱、二棕榈酰胆碱、二硬脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱中的至少一种，优选为大豆磷脂酰胆碱。

进一步的，所述孟鲁司特钠、磷脂、胆固醇、酪蛋白酸钠、氨基酸的重量比为：10：10-60：5-20：0.5-2：1-5，优选的，所述孟鲁司特钠、磷脂、胆固醇、酪蛋白酸钠、氨基酸的重量比为：10：25：10：1：2。

进一步的，所述缓冲溶液为磷酸盐缓冲溶液，所述缓冲溶液的pH＝7.2-8.6，优选为，所述缓冲溶液的pH＝7.8。

进一步的，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、三氯甲烷、异丙醇中的至少一种，优选为乙醇。

进一步的，所述水浴减压旋转蒸发的温度为35-50℃，优选为，所述水浴减压旋转蒸发的温度为40-45℃。