[发明专利]一种新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品及制备方法

说明书

本发明提供一种新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品及制备方法。本发明将酒石酸泰万菌素包合于β～环糊精中，添加分散剂制作成载药内芯；将羟甲基纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、邻苯二甲酸葡萄糖、滑石粉、氢氧化钠、柠檬酸三乙酯、二氧化钛加入水中，搅拌制成肠溶层溶液；通过流化床包衣机将制得的肠溶层溶液喷涂到载药内芯上，制得一种新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品。本发明所制得的新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品，通过在肠溶层添加邻苯二甲酸甲基纤维素，可以减少增塑剂柠檬酸三丁酯的使用，避免对牲口产生影响，溶解pH值低，药物溶出快，生物利用度高，对药物释放、吸收的影响均比丙烯酸树脂小，在十二指肠上端即可溶解。

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品及制备方法。

背景技术

酒石酸泰万菌素化学名称为酒石酸乙酰异戊酰泰乐菌素，是泰乐菌素A经化学改造生成的衍生物，主要作用于革兰氏阳性菌和支原体，且对部分革兰氏阴性菌均有较明显的抑制作用。主要用于治疗猪的增生性肠炎、痢疾、支原体性肺炎(猪喘气病)以及鸡的支原体病、产气荚膜芽孢杆菌、鼻气管鸟疫杆菌，是禽畜支原体的理想药物。

中国专利申请CN108261410B公开了一种酒石酸泰万菌素包合肠溶制剂及制备方法，通过将酒石酸泰万菌素包合于羟丙基-β-环糊精中，且直接用于制作载药内芯，然后在分别包裹隔离层和包衣层，制得酒石酸泰万菌素包合肠溶制剂。该发明酒石酸泰万菌素的包衣和制粒工艺一步到位，操作简单节约生产成本，避免了胃酸产生的影响，可在肠道部位定向释放，临床治疗效果更好。但是该发明肠溶层采用的丙烯酸树脂L100-55的效果不够优良，也缺少保护酒石酸泰万菌素药效和保质期的物质。

因此开发出一种安全性好、保质期长、制造简单的新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品具有重要的社会价值。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品及制备方法，可以提高酒石酸泰万菌素在肠道的吸收量，增加酒石酸泰乐菌素的治疗效用。

为解决上述技术问题，本发明提供一种新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品的制备方法，包括如下步骤：

S1：向50～80℃的水中加入β～环糊精20～40份，温度维持在50～80℃，直至β～环糊精在水中饱和，制成溶剂A；

S2：向溶剂A加入酒石酸泰万菌素20～30份，搅拌均匀后制成溶剂B；

S3：对溶剂B进行超声波处理，将溶剂B降温至15～20℃，静置40～60min，然后对溶剂B进行过滤，得到包合了酒石酸泰万菌素的β～环糊精的湿产物，向湿产物中加入无水乙醇进行洗涤，然后干燥，即得酒石酸泰万菌素包合物内芯；

S4：向水60～100份中加入羟甲基纤维素10～15份、邻苯二甲酸甲基纤维素20～25份、邻苯二甲酸葡萄糖5～10份、滑石粉10～15份、氢氧化钠15～20份、柠檬酸三乙酯10～15份和二氧化钛1～5份，搅拌均匀，得到混合液C，即得肠溶层；

S5：让混合液C置于流化床包衣机内喷涂到步骤S3所得酒石酸泰万菌素包合物内芯，所得一种新型肠溶包被酒石酸泰万菌素产品。

具体地，所述步骤S2搅拌分为两步，第一步，在加完酒石酸泰万菌素，需要让液体加热到50～60℃，低速搅拌45～60分钟，使酒石酸泰万菌素被β～环糊精充分包合，第二步，在加入分散剂2-5份后，继续保温至50～60℃，高速搅拌15～30分钟，使被β～环糊精包合后的酒石酸泰万菌素均匀分布在溶液中。

具体地，所述步骤S2中的分散剂由聚乙二醇200和聚乙二醇400按重量比3～5:1混合组成。

具体地，所述步骤S3中的干燥包括以下步骤：

S3.1：将无水乙醇洗涤后的湿产物平铺在筛板上；

S3.2：不断移动筛板，使得无水乙醇洗涤后的湿产物晃动，平铺的更加均匀；

S3.3：对湿产物进行低温初步烘干，同时通入干空气，即得酒石酸泰万菌素包合物内芯。