[发明专利]五环三萜类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及五环三萜类化合物及其制备方法和应用，属于医药领域。具有下述化学结构式(I)或(II)的五环三萜类化合物及其药学上可接受的盐，本发明首次提供了以小叶锦鸡儿干燥根为原料，制备、鉴定2个新化合物的方法，并且系统评价了其抗神经炎症方面的活性，阐明了其在开发和治疗中枢神经系统疾病药物方面的应用。

技术领域

本发明涉及五环三萜类化合物及其制备方法和应用，属于医药领域。

背景技术

小叶锦鸡儿(Caragana microphylla Lam.)主要分布于我国东北、华北和内蒙古、甘肃等地。其味苦、性寒具有活血化瘀、祛风除湿、清热解毒、消炎等功效，主要用于治疗眩晕头痛、风湿痹痛、咳嗽痰喘、高血压等疾病。

目前对小叶锦鸡儿的化学成分及药理活性研究报道较少，现代药理学研究表明其具有抗炎作用，其化学成分主要是黄酮及其苷类、三萜及其苷类、苯丙素类及生物碱类等。

发明内容

本发明的目的在于提供一系列五环三萜类化合物及其制备方法和新的医药用途。

本发明提供具有下述化学结构式(I)或(II)的五环三萜类化合物及其药学上可接受的盐，

本发明的又一目的是提供上述具有下述化学结构式(I)或(II)的五环三萜类化合物的制备方法及应用。

一种具有下述化学结构式(I)或(II)的五环三萜类化合物的制备方法，包括下述工艺步骤：

(1)将小叶锦鸡儿(Caragana microphylla Lam.)根进行加热提取，回收提取液得粗提物；

(2)上述步骤(1)所得粗提物经水溶解，有机溶剂萃取，得到不同极性的萃取物；

(3)上述步骤(2)所得的萃取物经硅胶柱色谱法分离，以石油醚和乙酸乙酯混合溶剂、或石油醚和丙酮混合溶剂、或氯仿和丙酮混合溶剂、或二氯甲烷和丙酮混合溶剂、或氯仿和甲醇混合溶剂、或二氯甲烷和甲醇混合溶剂梯度洗脱；

(4)上述步骤(3)中所得流分经ODS柱色谱分离，以甲醇-水或乙腈-水混合溶剂为流动相梯度洗脱；

(5)上述步骤(4)中所得甲醇-水或乙腈-水洗脱物经HPLC进一步分离，以甲醇和水混合溶剂或以乙腈和水混合溶剂为流动相梯度洗脱，得到化合物1及化合物2。

优选地，步骤(1)中所述的提取方法为加热回流乙醇或甲醇提取、加热超声提取2～5次，料液比为1:8～1:20g/mL，其中，乙醇的体积浓度为70％～95％，甲醇的体积浓度为60％～90％。

优选地，步骤(2)所述的有机溶剂萃取中，水相和有机相的体积比1:1～1:5，分别使用石油醚或环己烷、二氯甲烷或氯仿、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取3～5次，减压回收以上有机溶剂。

优选地，步骤(3)所述混合溶剂中，石油醚和乙酸乙酯，石油醚和丙酮的体积比为100:10～1:1；二氯甲烷和丙酮，氯仿和丙酮的、二氯甲烷和甲醇、氯仿和甲醇的的体积比为100:1～1:1。

优选地，步骤(4)所述混合溶剂中，所述甲醇和水的体积比为2:8～8:2，乙腈和水的体积比为1:9～9:1。

优选地，步骤(5)所述混合溶剂中，所述的甲醇和水的体积比为2:8～7:3，乙腈和水的体积比为1:9～6:4。

一种药物组合物，包含具有下述化学结构式(I)或(II)的五环三萜类化合物及其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体，

本发明进一步提供具有化学结构式(I)或(II)的五环三萜类化合物及其药学上可接受的盐所述的药物组合物在制备抗神经炎症药物中的应用。